@PHDTHESIS{ 2013:1935518523,
 	title = {Estudos da intera??o da enzima InhA (EC 1.3.1.9) de Mycobacterium tuberculosis H37Rv com an?logos do inibidor IQG607},
 	year = {2013},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5480",
 	abstract = "Desde a sua descoberta, a Isoniazida continua sendo o principal f?rmaco empregado no tratamento da tuberculose, tendo como alvo farmacol?gico a enzima 2-trans-enoil- ACP(CoA) redutase ou InhA de Mycobacterium tuberculosis. Por?m, o aumento dos casos de tuberculose resistente ? Isoniazida motivaram a ind?stria farmac?utica e pesquisadores a investigar poss?veis inibidores da InhA, seja buscando novos compostos que apresentem a caracter?stica inibit?ria, ou como na proposta deste trabalho, modificando compostos j? existentes. Desta forma, acreditamos que o composto inorg?nico IQG607, tamb?m conhecido como pentaciano(isoniazida)ferrato (II), desenvolvido na tentativa de encontrar novos inibidores mais potentes e seletivos para a enzima InhA, ? um candidato promissor ao desenvolvimento de novas drogas anti-tuberculose. Este trabalho iniciou com uma pesquisa na literatura cient?fica buscando compreender o papel da enzima InhA no processo de s?ntese de ?cidos graxos e o que estes representam no processo de forma??o do envelope celular das micobact?rias. Al?m disso, foi realizado um levantamento a respeito dos estudos j? publicados sobre o IQG607, que relatam os esfor?os empenhados na pesquisa e obten??o do composto. Com base nestes estudos, foi proposto o desenho de novos compostos introduzindo modifica??es estruturais na mol?cula do IQG607 original, com o auxilio de software espec?fico. As intera??es intermoleculares desses compostos com a prote?na alvo foram simuladas e avaliadas, com o uso dos programas AutoDock e LigPlot. Vinte e sete modelos foram desenhados, e para todos eles foram realizadas as simula??es in silico. Tr?s desses compostos foram selecionados e, deles, um foi sintetizado com sucesso. Ap?s a s?ntese, ensaios enzim?ticos avaliaram se o novo composto mantinha a fun??o inibit?ria comprovadamente encontrada no IQG607 original, caracterizando a etapa in vitro deste trabalho. Infelizmente, embora as simula??es in silico tenham nos levado a crer que os modelos desenhados poderiam gerar bons compostos, j? no in?cio da etapa in vitro se descobriu que n?o havia varia??o na atividade da enzima, o que indica que o composto n?o apresentou o efeito inibit?rio esperado. Em nossa tentativa de alongar o composto IQG607, permitindo assim um n?mero maior de ?ngulos de tor??o para a mol?cula, e com isso, promover um melhor encaixe do ligante na cavidade de liga??o do substrato, descobrimos que dois grupamentos importantes da INH foram separados, o que provocou a perda de atividade do f?rmaco. Sup?e-se que as modifica??es introduzidas no composto IQG607 impediram a forma??o do radical acil e, portanto, o aduto com o NADH n?o p?de ser formado.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}