@MASTERSTHESIS{ 2013:67700942, title = {Modula??o da neurotransmiss?o colin?rgica como resposta aos efeitos causados pela exposi??o a nanopart?culas de ?xido de ferro revestidas com dextran-aminado utilizando zebrafish (Danio rerio) como modelo de estudo}, year = {2013}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5475", abstract = "Nanopart?culas superparamagn?ticas de ?xido de ferro (SPIONs) s?o de grande interesse na nanomedicina, devido ? sua capacidade para agir, simultaneamente, como um agente de contraste em imagem por resson?ncia magn?tica e como um sistema de entrega de f?rmacos espec?ficos, possuindo boa biocompatibilidade. Atualmente, uma das maiores preocupa??es com a utiliza??o de SPIONs permanece em torno da sua toxicidade e, por esta raz?o, ? importante estabelecer um limite de seguran?a para sua utiliza??o. Neste estudo, SPIONs revestidas com dextran-aminado (CLIO-NH2) foram sintetizados pelo m?todo de co-precipita??o e caracterizadas por microscopia eletr?nica de transmiss?o (MET) e din?mica de espalhamento de luz. A an?lise da composi??o elementar da solu??o no final da s?ntese foi tamb?m realizada. O tamanho do n?cleo de magnetite foi de 5,5 ? 1,4 nm, com uma concentra??o de 10 mg Fe-NPs/ml. Foram avaliados o efeito de diferentes doses de CLIO-NH2 (20, 50, 100, 140 e 200 mg/kg), ap?s a exposi??o de CLIO-NH2 (em uma, 16, 24 e 48 h), sobre a atividade de AChE e sobre a express?o de ache em c?rebro de peixe-zebra. Nas concentra??es testadas, apenas os animais expostos a 200 mg/kg, testados 24 h ap?s a administra??o das nanopart?culas, demonstraram diminui??o da atividade da AChE. Quarenta e oito horas ap?s exposi??o a CLIO-NH2 os valores voltaram aos n?veis controle, indicando um efeito t?xico transit?rio. Os resultados de RT-qPCR sugerem que a inibi??o da AChE no c?rebro n?o est? diretamente relacionada com o controle da transcri??o e que esta relacionada com a modula??o de eventos p?s-transcricionais. Uma vez que a ACh ? reconhecida por desempenhar um papel importante na regula??o do controle locomotor, foram avaliados par?metros da atividade da nata??o do peixe-zebra. CLIO-NH2, ? 200 mg/kg, ap?s 24 h de tratamento, tamb?m prejudicou todos os par?metros testados de comportamento de nado, ocorrendo diminui??o da dist?ncia percorrida, velocidade, n?mero de cruzamentos de linha e ?ngulo de virada. Ainda foi analisado o ac?mulo de ferro no c?rebro de peixe-zebra, por ICP-MS, onde um n?vel significativamente maior de ferro f?rrico foi encontrado nos c?rebros de peixe-zebra expostos a CLIO-NH2 nas mesmas condi??es experimentais (200 mg/kg e 24 h de exposi??o). Concluindo, os resultados apresentados fornecem evid?ncias de que doses elevadas de nanopart?culas de ?xido de ferro, revestidas com dextran-aminado, podem produzir neurotoxicidade transit?ria, coincidente com n?veis cerebrais elevados de ferro, bem como as altera??es comportamentais.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }