@MASTERSTHESIS{ 2012:181807979, title = {Papel do receptor P2X7 em modelo murino de infec??o por Mycobacterium tuberculosis}, year = {2012}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5440", abstract = "A tuberculose (TB) continua sendo uma das principais causas de morte no mundo, devido ? grande capacidade de adapta??o do bacilo que pode sobreviver em diferentes condi??es dentro e fora do hospedeiro humano. Estudos pr?vios mostraram evid?ncias de que polimorfismos no receptor purin?rgico P2X7 est?o associados ao aumento da suscetibilidade ? TB. O presente estudo objetivou analisar o papel do receptor purin?rgico P2X7, na infec??o por M. tuberculosis em camundongos, e os poss?veis mecanismos de intera??o do receptor P2X7 com o hospedeiro, em modelos in vivo e in vitro. Nos experimentos para avalia??o da viabilidade da micobacteria intracelular in vitro foi utilizada a linhagem de macr?fagos murinos, RAW 264.7. Nossos resultados demonstraram que o tratamento das c?lulas RAW 264.7 com ATP (3 e 5 mM) resultou em uma redu??o estatisticamente significativa da contagem de unidades formadoras de col?nias (CFUs). Nos experimentos in vivo foram utilizados camundongos machos C57BL/6 (tipo selvagem) e camundongos knockout para o receptor P2X7 (P2X7R-/-) (25-30 g). Os resultados com imuno-histoqu?mica mostraram que a express?o do receptor purin?rgico P2X7 foi encontrada significativamente aumentada nos pulm?es de camundongos infectados com M. tuberculosis. Al?m disso, camundongos P2X7R-/- infectados com M. tuberculosis mostraram um aumento da carga da micobacteria no tecido pulmonar, quando comparado com camundongos do tipo selvagem infectados. Camundongos infectados mostraram um aumento marcante no peso do ba?o quando comparado com animais n?o infectados, indicando a ocorr?ncia de esplenomegalia. Em ba?os de camundongos P2X7R-/-, observou-se uma diminui??o significativa nas popula??es de Treg (CD4 + Foxp3 +), c?lulas T (CD4 +, CD8 + CD25 + e CD4 + CD25 +), c?lulas dendr?ticas (CD11c +) e c?lulas + B220. No entanto, houve um aumento significativo de c?lulas CD11b + em camundongos P2X7R-/-, quando comparados aos animais do tipo selvagem. Nos pulm?es, camundongos P2X7R-/- infectados com M. tuberculosis apresentaram infiltrado pulmonar contendo um aumento de c?lulas Treg (CD4 + Foxp3 +), c?lulas T (CD4 + e CD8 +) e uma diminui??o nas c?lulas + B220, quando comparado com camundongos do tipo selvagem infectados com M. tuberculosis. Portanto, os resultados observados no presente estudo fornecem novas evid?ncias sobre o papel dos receptores P2X7 na patog?nese e controle da tuberculose. O uso de agonistas ou antagonistas seletivos deste receptor como uma ferramenta terap?utica continua sendo uma quest?o a ser investigada.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }