@PHDTHESIS{ 2011:1990196596,
 	title = {Avalia??o do potencial neuroprotetor de f?rmacos antipsic?ticos em altera??es bioqu?micas, moleculares e comportamentais induzidas por antagonista de receptor NMDA (MK-801) em peixe zebra (Danio rerio)},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5421",
 	abstract = "A esquizofrenia ? uma doen?a mental grave caracterizada por sintomas positivos, negativos e d?ficits cognitivos que ainda ? pouco compreendida. A redu??o da neurotransmiss?o glutamat?rgica por antagonistas dos receptores NMDA mimetiza os sintomas da esquizofrenia. Muitos modelos animais t?m mostrado sua import?ncia para o estudo dessa doen?a, e o peixe-zebra tem sido proposto como um modelo promissor para estudar os efeitos in vivo de v?rias drogas e descobrir novos alvos farmacol?gicos. Neste estudo caracterizamos a s?ndrome comportamental produzida pela exposi??o ao antagonista do receptor NMDA, MK-801, no peixe zebra, e investigamos a capacidade dos f?rmacos antipsic?ticos em reverter estes sintomas. MK-801 (20 μM) aumentou o comportamento locomotor que foi medido pelo n?mero de linhas cruzadas, a dist?ncia percorrida e a velocidade m?dia no aqu?rio teste, ap?s 15, 30 e 60 min de exposi??o. Os antipsic?ticos sulpirida, olanzapina e haloperidol reverteram as altera??es locomotoras induzidas pelo MK-801 em todos os par?metros testados, e em doses que administrado isoladamente n?o tiveram efeito sobre a atividade locomotora. Modelos de intera??o social e d?ficits cognitivos em animais pode ser de grande utilidade para o desenvolvimento de novos tratamentos para os sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia. Os resultados mostraram que o MK-801 (5 μM) administrado antes do treino impediu a forma??o da mem?ria, enquanto ambos os antipsic?ticos at?picos sulpirida (250 μM) e olanzapina (50 μM) melhoraram a amn?sia. A mesma altera??o foi observada na tarefa de intera??o social, onde os antipsic?ticos at?picos reverteram o d?ficit de intera??o social induzida pelo MK-801, enquanto o antipsic?tico tipico testado, o haloperidol (9 μM), n?o foi capaz de reverter esse d?ficit comportamental. Algumas evid?ncias sugerem que mudan?as no sistema purin?rgico, mais especificamente na atividade adenosin?rgica, poderiam estar envolvidos na fisiopatologia da esquizofrenia. Nesse estudo, mostramos que o tratamento com haloperidol (9 μM) foi capaz de diminuir a hidr?lise de ATP (35%), enquanto que n?o houve mudan?as significativas na hidr?lise de ADP e AMP em membranas cerebrais. A atividade da ADA em fra??es de membrana tamb?m foi inibida significativamente (38%) ap?s o tratamento com haloperidol, quando comparado ao grupo controle. Al?m disso, a exposi??o ao haloperidol tamb?m promoveu uma diminui??o na express?o g?nica das NTPDases (entpd2_mq e entpd3) e adenosina desaminase (adal). Considerando que a enzima Na+, K+- ATPase ? essencial para a fun??o cerebral normal, avaliamos os efeitos do MK-801 e farmacos antipsic?ticos na atividade desta enzima. Nossos resultados mostraram que o tratamento com MK-801 diminuiu significativamente a atividade da Na+, K+-ATPase, e todos os antipsic?ticos testados impediram tais efeitos. Sabe-se que o estresse oxidativo pode estar associado com a fisiopatologia da esquizofrenia e que a Na+,K+-ATPase ? particularmente suscet?vel ao ataque de radicais livres. Mostramos que o tratamento com MK-801 n?o alterou as esp?cies reativas de oxig?nio/nitrog?nio pelo ensaio de oxida??o 2'7'-diclorofluorosce?na (DCF), mas aumentou os n?veis de subst?ncias reativas ao ?cido tiobarbit?rico (TBARS). Os antipsic?ticos haloperidol, sulpirida e olanzapina preveniram o aumento nos n?veis de TBARS induzidos pelo MK-801. Portanto, demonstramos que o peixe zebra pode apresentar algumas caracter?sticas comportamentais e bioqu?micas observadas na esquizofrenia, sendo considerado um promissor modelo animal capaz de contribuir na obten??o de informa??es sobre potenciais tratamentos e caracter?sticas da doen?a.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}