@MASTERSTHESIS{ 2010:1418378974,
 	title = {Uridina monofosfato quinase (EC 2.7.4.22) de Mycobacterium tuberculosis como alvo para desenvolvimento de drogas},
 	year = {2010},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5381",
 	abstract = "A Tuberculose (TB), causada pelo Mycobacterium tuberculosis, permanece entre as principais causas de morte por doen?as infecto-contagiosas no mundo e estima-se que um ter?o da popula??o mundial esteja infectada. A co-infec??o com o HIV e a emerg?ncia de TB resistente a m?ltiplas drogas representam um desafio a sa?de p?blica e tem estimulado a pesquisa por novos e mais efetivos agentes terap?uticos contra a doen?a. Os nucleot?deos pirimid?nicos s?o mol?culas essenciais em in?meras rea??es bioqu?micas e suas rotas de bioss?ntese s?o indispens?veis a progress?o da TB. Nesse contexto, a prote?na UMP quinase de M. tuberculosis (MtUMPK), que catalisa a fosforila??o de UMP a UDP, ? um alvo promissor para o desenho racional de drogas anti-TB. Neste trabalho ? reportado a clonagem da regi?o codificante do gene pyrH, a express?o da prote?na recombinante em E. coli e a purifica??o da enzima. Al?m disso, confirmaram-se a identidade e a atividade biol?gica da MtUMPK. Cromatografia de exclus?o por tamanho indicou que a prote?na ? um tetr?mero em solu??o e estudos cin?ticos revelam um comportamento alost?rico, sugerindo que a MtUMPK participa na regula??o de s?ntese de purinas versus pirimidinas. Experimentos atrav?s da t?cnica de calorimetria de titula??o isot?rmica (ITC) revelaram que o mecanismo cin?tico para os substratos ? sequencial ordenado, onde a mol?cula de ATP liga-se na enzima livre, seguido da liga??o do UMP, e que a libera??o dos produtos ADP e UDP ocorre de forma aleat?ria.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}