@PHDTHESIS{ 2012:429627784,
 	title = {Um estudo sobre a intera??o dos sistemas colin?rgico nicot?nico e dopamin?rgico na persist?ncia de mem?rias aversivas},
 	year = {2012},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/2687",
 	abstract = "Embora o conhecimento sobre os mecanismos envolvidos na consolida??o da mem?ria tem se expandido nos ?ltimos anos, continuamos sem saber como e por que algumas mem?rias duram mais que outras. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a ativa??o de um circuito funcional dopamin?rgico ?rea tegmental ventral (VTA)-Hipocampo ? essencial para o armazenamento persistente de uma mem?ria de longo prazo (LTM). Sabe-se que atrav?s da ativa??o de receptores colin?rgicos nicot?nicos (nAChR), a nicotina modula a funcionalidade da VTA. Desta forma, n?s utilizamos como ferramenta comportamental a tarefa de Esquiva Inibit?ria (EI) para investigar o papel da modula??o nicot?nica nos neur?nios dopamin?rgicos da regi?o VTA em uma LTM persistente. Nossos resultados sugerem que, a infus?o intra-VTA de nicotina 12 horas ap?s um treinamento fraco na tarefa comportamental facilita a reten??o de uma mem?ria persistente 14 dias, mas n?o 2 dias ap?s o treino. De maneira inversa, infus?es intra-VTA de mecamilamina (antagonista n?o espec?fico dos nAChR), assim como infus?es de Metilicaconitina, um antagonista de nAChR espec?ficos para subunidades α7, 12 horas ap?s um treino forte na tarefa de EI, prejudicaram a reten??o persistente de uma mem?ria aversiva. A infus?o intra-VTA de Dihidro-β-Eritroidina, um antagonista de nAChR com subunidades α2/β4, 12 horas ap?s o treinamento n?o possui efeito algum na persist?ncia da mem?ria. Infus?es de SCH23390 (antagonista dopamin?rgico D1/D5), 12 horas ap?s o treino bloqueia o efeito pr?-mn?sico causado pela administra??o de nicotina intra-VTA. Inversamente, infus?es de SKF38393 (agonista dopamin?rgico D1/D5) 12 horas ap?s o treino reverte o efeito pr?mn?sico causado pela administra??o de mecamilamina intra-VTA. As modula??es da transmiss?o sin?ptica excitat?ria necessitam da intera??o entre o N?cleo Tegmental pedunculopontino (PPN), o c?rtex pr?-frontal medial e a VTA. Entretanto, o PPN controla a libera??o glutamat?rgica do mPFC sustentando a atividade dopamin?rgica dos neur?nios da VTA. Desta forma, n?s descobrimos que a inativa??o revers?vel do PPN 12 horas ap?s um treinamento forte prejudica o armazenamento persistente de uma LTM. Infus?es de nicotina intra-VTA e de SKF38393 intra-CA1 revertem o efeito amn?sico induzido pela inativa??o do PPN. Da mesma forma, uma inativa??o tempor?ria do mPFC 12 horas ap?s um treinamento forte prejudica a persist?ncia de uma LTM. Este efeito amn?sico ? revertido pelas infus?es intra-VTA de nicotina e NMDA (Agonista de receptores NMDA), assim como pelas infus?es intra-CA1 de SKF38393 e BDNF (Fator neurotr?fico derivado do c?rebro) na mesma janela temporal do experimentos anteriores. Os nossos resultados sugerem que o recrutamento do sistema colin?rgico nicot?nico, derivado do PPN, regule a persist?ncia do tra?o mnem?nico aversivo atrav?s da ativa??o espec?fica dos nAChR com subunidades α7, modulando positivamente a atividade dos neur?nios dopamin?rgicos localizados na regi?o VTA. Esta modula??o promove um aumento na libera??o de dopamina na regi?o CA1, ativando os receptores dopamin?rgicos D1/D5 e aumentado a libera??o de BDNF, o qual ? essencial para o armazenamento de longa dura??o de uma mem?ria aversiva.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Gerontologia Biom?dica},
 	note = {Instituto de Geriatria e Gerontologia}
}