@PHDTHESIS{ 2014:365816139, title = {Diminui??o da express?o do miRNA 135 na fase secretora do ciclo menstrual em pacientes com endometriose}, year = {2014}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1793", abstract = "Endometriose ? uma doen?a estrog?nio dependente que, entre seus sintomas mais comuns, est?o dor p?lvica e infertilidade. Afeta at? 15% das pacientes em idade reprodutiva e at? 50% das pacientes inf?rteis. A etiopatogenia ainda n?o ? bem clara, mas h? evid?ncias do envolvimento de componentes gen?ticos. O microRNA 135a e 135b (miR135) silencia a express?o g?nica e o aumento na express?o do miR135 diminui a express?o do HOXA 10, um importante mediador da receptividade endometrial e implanta??o. MicroRNAs t?m sua express?o alterada no endom?trio de mulheres com endometriose quando comparado com o endom?trio de mulheres sem a doen?a. Considerando que v?rios genes s?o conhecidos por terem sua express?o alterada no endom?trio t?pico quando comparado ao endom?trio ect?pico das pacientes com endometriose, foi analisado a express?o do miR135 neste dois tecidos endometriais na mesma paciente em diferentes fases do ciclo menstrual. Ap?s aprova??o pelos Comit?s de ?tica em Pesquisa do Hospital S?o Lucas da PUCRS e da Santa Casa de Porto Alegre, foram realizadas biopsias endometriais e ex?rese de les?es de endometriose de trinta e uma pacientes submetidas ? cirurgia no per?odo de mar?o de 2013 a maio 2014 para diagn?stico ou tratamento de endometriose Oito pacientes foram exclu?das devido a n?veis de mRNA muito baixos. As amostras foram divididas de acordo com o ciclo menstrual, fase proliferativa, dia 1 a 14 (n=11) e fase secretora, dia 15 a 28 (n=12). Para a detec??o de miRNA foi utilizado o m?todo poly (A) RT-PCR utilizando o kit Invitrogen NCode miRNA first-strand cDNA synthesis MIRC-50 kit (Invitrogen, California, USA). A transcri??o g?nica foi amplificada por PCR em tempo real, utilizando o aparelho AB 7500 (Applied Biosystems, Calif?rnia, USA). Foram utilizados oligonucleot?deos iniciadores espec?ficos para o miR135a e 135b e oligonucleot?deo iniciador universal. Para determinar a express?o relativa, foi utilizado o gene U6. N?veis relativos de mRNA foram apresentados utilizando a formula 2−ΔΔCt. An?lise estat?stica foi realizada utilizando o teste de Mann Whitney, considerando como significativo um p<0,05. Vinte e tr?s pacientes tiveram suas amostras analisadas. Todas as amostras expressavam n?veis de miR135a e miR135b. Comparando o endom?trio ect?pico com o endom?trio t?pico n?o houve diferen?a na express?o do microRNA. Quando as pacientes foram divididas nas diferentes fases do ciclo menstrual, observou-se que durante a fase secretora, a express?o do miR135a e miR135b foi menor do que na fase proliferativa. Em conclus?o, microRNAs est?o envolvidos na receptividade endometrial e h? evid?ncia da rela??o entre o miR135a e miR135b com HOXA10, um gene sabidamente diminu?do na endometriose e relacionado ? implanta??o embrion?ria. Neste trabalho, foi demonstrado uma express?o semelhante do miR135 no endom?trio ect?pico em compara??o com o endom?trio t?pico e uma diminui??o nesta express?o quando comparado a fase secretora com a proliferativa, provavelmente devido a baixos n?veis de estrog?nio e altos n?veis de progesterona presentes nesta fase.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Faculdade de Medicina} }