@PHDTHESIS{ 2014:535609101, title = {Pr?-ecl?mpsia : avalia??o de aspectos fisiopatol?gicos e cl?nicos}, year = {2014}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1764", abstract = "A pr?-ecl?mpsia ? uma das principais causas de mortalidade materna no mundo. Embora alguns fatores etiol?gicos, tais como m? placenta??o, disfun??o endotelial, inflama??o materna exacerbada, angiog?nese deficiente e hipoxia placent?ria t?m sido propostos, a etiologia da pr?-ecl?mpsia ainda n?o foi completamente compreendida. A teoria da m? adapta??o imune sugere que a pr?-ecl?mpsia pode estar envolvida com um desbalan?o Th1/Th2 prejudicial ? gesta??o, com libera??o de citocinas e fatores de crescimento na circula??o materna. A presen?a desses mediadores parece desempenhar um papel na fisiopatologia da pr?-ecl?mpsia, resultando nos sinais cl?nicos da doen?a: a hipertens?o e a protein?ria. Assim, este estudo pretendeu analisar diferentes vias metab?licas durante a gesta??o, a fim de tentar elucidar um biomarcar para a doen?a. Nossa hip?tese ? a de que mol?culas relacionadas ao sistema inflamat?rio estariam aumentadas no plasma materno e na placenta de mulheres com pr?-eclampsia e diminu?das no plasma fetal. O estudo foi realizado no Hospital S?o Lucas da PUCRS, Brasil, onde fizemos a coleta das amostras para o projeto Mol?culas mediadoras e a pr?-ecl?mpsia, e no St Thomas Hospital, em Londres, Reino Unido, onde os projetos Lipoprote?nas e a pr?-eclampsia e Prote?nas das cav?olas e a pr?-ecl?mpsia foram desenvolvidos. No HSL/PUCRS, amostras de plasma materno-fetal e placenta foram coletadas de 117 gestantes com e sem pr?-ecl?mpsia no terceiro trimestre da gesta??o. As mol?culas (Endocan-1, PIGF, IL-6, TNFα, MCP-1, NGF, LIGHT e Leptina) foram dosadas por ensaio de detec??o multiplex. Em Londres, um estudo com 51 gestantes foi realizado analisando express?o placent?ria das seguintes mol?culas: receptores e mediadores de lipoprote?nas (LRP-1, LDL-R, SRB1, ABCA1, MTTP e PDIA2) e prote?nas do complexo das cav?olas (Caviolina-1-3, Cavins 1-4, eNOS e iNOS ), que foram analisadas por PCR-TR e imuno-histoqu?mica. Resumidamente, encontramos altos n?veis de Endocan-1 e TNFα no plasma materno, baixos n?veis de IL-6 no plasma fetal de pacientes com pr?-eclampsia, no ensaio de citocinas. Ainda, foi encontrada uma correla??o entre o gene LRP-1 e rec?m-nascidos pequenos para a idade gestacional, no grupo com pr?-ecl?mpsia, no ensaio de receptor de lipoprote?nas. E, por fim, uma redu??o da express?o de Caveolina-1 na placenta pr?-ecl?mptica foi observada e parece ter resultado numa ativa??o compensat?ria cr?nica da eNOS para tentar atenuar a vasoconstri??o observada na pr?-eclampsia. Concluindo, nossos resultados mostraram novos dados em rela??o ? pr?-ecl?mpsia, que podem ser ?teis para o entendimento de sua fisiopatologia.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Faculdade de Medicina} }