@PHDTHESIS{ 2012:1329924372,
 	title = {Avalia??o imunoistoqu?mica da express?o das prote?nas Akt e VEGFR e seu valor progn?stico em tumores estromais do trato gastrointestinal (GISTs)},
 	year = {2012},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1694",
 	abstract = "Introdu??o: GISTs s?o raros, correspondendo de 1 a 3% de todas as neoplasias do trato gastrointestinal, entretanto, s?o as neoplasias mesenquimais mais comuns desta localiza??o. Possuem uma apresenta??o, comportamento cl?nico e resposta ? terapia heterog?neos. O progn?stico pode ser grosseiramente estimado pelo tamanho tumoral ao diagn?stico, topografia e ?ndice mit?tico. Apesar da utilidade destes fatores de progn?stico de simples obten??o, a heterogeneidade da doen?a exige que marcadores mais espec?ficos sejam aplicados para uma avalia??o individual n?o apenas progn?stica ao diagn?stico, mas tamb?m preditiva ao tratamento com novas drogas dispon?veis. A ativa??o aberrante das prote?nas da via de sinaliza??o PI3K/Akt/PTEN ? um fen?meno relativamente comum em neoplasias epiteliais e hematol?gicas, com repercuss?o tanto na agressividade da neoplasia como na sua resist?ncia adquirida a tratamentos anti-neopl?sicos. Al?m da sinaliza??o para mecanismos de sobreviv?ncia, a via PI3K/Akt/PTEN est? envolvida na ativa??o de angiog?nese por meio da transcri??o de VEGF e secundariamente do seu receptor endotelial, VEGFR. O objetivo deste trabalho foi avaliar a express?o das prote?nas VEGFR, Akt e PTEN em pacientes com GIST ao diagn?stico, na tentativa de correlacionar a mesma com desfechos cl?nicos. Paralelamente acompanhamos o efeito do n?vel de express?o destas prote?nas em um subgrupo de pacientes com doen?a avan?ada que recebeu a medica??o Mesilato de Imatinib (GliveC?). M?todo: Avalia??o imunoistoqu?mica com m?todo TMA de 48 esp?cimes de GISTs utilizando os anticorpos monoclonais para Akt e VEGFR. A hiperexpress?o de Akt foi verificada em 33,3% e VEGFR em 75% das amostras. Na an?lise do grupo geral de pacientes, a hiper-express?o de Akt correlacionou-se com uma SLP (sobrevida livre de progress?o) estatisticamente encurtada (p>O.05) exclusivamente para casos com doen?a metast?tica. Esta correla??o n?o foi observada em casos com doen?a n?o inicial (est?gios I a III). No entanto, mesmo em doen?a avan?ada, a hiper-express?o de Akt n?o teve impacto na sobrevida global. Como o grupo de pacientes com doen?a avan?ada foi o grupo que recebeu GliveC?, a correla??o com SLP e hiper-express?o de Akt se manteve. A aus?ncia de express?o de VEGFR se associou com melhor sobrevida global (SG) em todos os est?gios (incluindo os pacientes que receberam GliveC?), mas n?o com sobrevida livre de doen?a (SLD). Este dado sugere que os pacientes com baixa express?o de VEGFR poderiam ter uma doen?a de biologia mais indolente, mesmo que a taxa de recorr?ncia seja id?ntica ao grupo com VEGFR hiper-expresso. Conclus?es: os resultados deste estudo sugerem que a baixa express?o de VEGFR ? um fator de progn?stico favor?vel em pacientes com doen?a em qualquer est?gio. A hiperexpress?o de Akt associa-se a uma menor SLP apenas em casos avan?ados, sugerindo que a ativa??o desta via poderia ser um mecanismo adquirido em etapas finais da doen?a que conferem resist?ncia ao GliveC?.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}