@PHDTHESIS{ 2011:1034835229, title = {Mecanismo de a??o do brometo de s?dio em fatias de hipocampo de ratos}, year = {2011}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1639", abstract = "O brometo de s?dio, f?rmaco antiepil?ptico de primeira gera??o, ainda ? utilizado para tratar epilepsia refrat?ria em crian?as. Seu mecanismo de a??o n?o est? totalmente elucidado. Neste trabalho propomos, i- investigar sua a??o nas atividades epileptiformes (AE‟S) de natureza n?o-sin?ptica na regi?o do giro dentado in vitro; ii- comparar sua a??o com solu??o contendo alta concentra??o de cloreto de s?dio; com bloqueadores de canais de cloreto dependente de voltagem (SITS, DIDS); iii-investigar o poss?vel envolvimento das gap junctions no momento da atua??o do f?rmaco. O estudo envolveu medidas experimentais tais como registros extracelulares de campo e medidas do sinal ?ptico intr?nseco. Obtivemos inibi??o das AE‟S induzidas pelo modelo do zero c?lcio e alto pot?ssio com 9 mM de NaBr (n=6). Com a perfus?o da solu??o de zero Ca++ + alta concentra??o de NaCl nos registros (n=7) de campo, obtivemos um bloqueio transit?rio. Comparou-se o efeito do NaBr com os bloqueadores de canais de cloreto dependente de voltagem o SITS 1mM (n=3) e DIDS 250 μM (n=8), obteve-se uma semelhan?a nos registros de potencial el?trico extracelular, mostrando poss?vel envolvimento dos canais de cloreto dependente de voltagem. O bloqueador de gap junctions (N-octanol) em concentra??es de 0,07mM foi utilizado juntamente com o brometo 5mM. Este reduziu ? alta freq??ncia elucidada no per?odo transiente durante a aplica??o da droga. O efeito do Br- n?o ? apenas no potencial de membrana, por meio de sua maior permeabilidade em rela??o ao Cl- induzindo hiperpolariza??o, mas apresenta tamb?m uma maior permeabilidade aos canais de cloreto dependente de voltagem. O aumento da frequ?ncia das descargas pode ser devido ao efeito competitivo do Br- sobre os canais de cloreto, reduzindo a permeabilidade ao Cl-. O NaBr tem pouca afinidade pelos cotransportadores NKCC1 e substitui parcialmente Cl- nos cotransportadores KCC2.A origem da alta freq??ncia nos registros com o brometo, provavelmente est? relacionada com as gaps junctions", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Faculdade de Medicina} }