@PHDTHESIS{ 2020:431832135,
 	title = {Injeção intracerebroventricular de formas amiloides em zebrafish (Danio rerio)  adultos jovens e idosos : efeitos comportamentais e proteômicos},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/11385",
 	abstract = "A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, sendo a causa mais comum de demência em idosos. Apesar da prevalência e severidade desta doença, são poucos os agentes terapêuticos disponíveis, sendo a maior parte pouco efetiva e restrita a retardar ou diminuir sintomas durante um período inicial após diagnóstico. Tratamentos preventivos ou que combatam efetivamente a patologia não estão disponíveis, em parte pela falta de entendimento dos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pelo seu desenvolvimento e progressão. O zebrafish é um animal modelo interessante para o estudo da DA devido ao seu desenvolvimento rápido, proximidade genética de humanos e facilidade de manutenção. Técnicas de manipulação genética e injeção de compostos são exemplos de estratégias de indução de sintomas ou características moleculares da doença neste modelo. Esta Tese apresenta uma estratégia baseada em injeção cerebroventricular (CV) de Aβ42 em estado monomérico, oligomérico e protofibrilar no encéfalo de zebrafish adultos jovens (6 meses) e velhos (36 meses). Os animais injetados CV apresentaram diferenças comportamentais e locomotoras entre os dois grupos de idades, sendo que apenas os animais velhos demonstraram déficit exploratório nos grupos injetados com solução oligomérica e protofibrilar aos 7 dias pós injeção (dpi). No entanto, estas mesmas soluções causaram déficit cognitivo na tarefa de esquiva inibitória em adultos jovens e velhos 21 dias após a injeção. Encéfalos destes animais foram analisados por Espectrometria de Massa de forma comparativa e proteínas com variações de pelo menos 1.5 vezes foram divididas entre grupos baseadas em sua função como relação com neurotransmissão, sistema imune, metabolismo e atividade mitocondrial. Também foi desenvolvido o uso de CRISPR-Cas9 na produção de linhagens knockout de zebrafish para genes relacionados com a DA a fim de gerar modelos complementares aos existentes a fim de contribuir para o entendimento de aspectos da DA, projeto que se encontra na etapa de detecção das mutações na segunda geração heterozigótica.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências Saúde e da Vida}
}