@PHDTHESIS{ 2020:60511208,
 	title = {Inje??o intracerebroventricular de formas amiloides em zebrafish (Danio rerio)  adultos jovens e idosos : efeitos comportamentais e prote?micos},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/11385",
 	abstract = "A Doen?a de Alzheimer (DA) ? uma doen?a neurodegenerativa progressiva, sendo a causa mais comum de dem?ncia em idosos. Apesar da preval?ncia e severidade desta doen?a, s?o poucos os agentes terap?uticos dispon?veis, sendo a maior parte pouco efetiva e restrita a retardar ou diminuir sintomas durante um per?odo inicial ap?s diagn?stico. Tratamentos preventivos ou que combatam efetivamente a patologia n?o est?o dispon?veis, em parte pela falta de entendimento dos mecanismos fisiopatol?gicos respons?veis pelo seu desenvolvimento e progress?o. O zebrafish ? um animal modelo interessante para o estudo da DA devido ao seu desenvolvimento r?pido, proximidade gen?tica de humanos e facilidade de manuten??o. T?cnicas de manipula??o gen?tica e inje??o de compostos s?o exemplos de estrat?gias de indu??o de sintomas ou caracter?sticas moleculares da doen?a neste modelo. Esta Tese apresenta uma estrat?gia baseada em inje??o cerebroventricular (CV) de A?42 em estado monom?rico, oligom?rico e protofibrilar no enc?falo de zebrafish adultos jovens (6 meses) e velhos (36 meses). Os animais injetados CV apresentaram diferen?as comportamentais e locomotoras entre os dois grupos de idades, sendo que apenas os animais velhos demonstraram d?ficit explorat?rio nos grupos injetados com solu??o oligom?rica e protofibrilar aos 7 dias p?s inje??o (dpi). No entanto, estas mesmas solu??es causaram d?ficit cognitivo na tarefa de esquiva inibit?ria em adultos jovens e velhos 21 dias ap?s a inje??o. Enc?falos destes animais foram analisados por Espectrometria de Massa de forma comparativa e prote?nas com varia??es de pelo menos 1.5 vezes foram divididas entre grupos baseadas em sua fun??o como rela??o com neurotransmiss?o, sistema imune, metabolismo e atividade mitocondrial. Tamb?m foi desenvolvido o uso de CRISPR-Cas9 na produ??o de linhagens knockout de zebrafish para genes relacionados com a DA a fim de gerar modelos complementares aos existentes a fim de contribuir para o entendimento de aspectos da DA, projeto que se encontra na etapa de detec??o das muta??es na segunda gera??o heterozig?tica.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}