@MASTERSTHESIS{ 2023:2122215808,
 	title = {Caracteriza??o da imunossenesc?ncia na esclerose m?ltipla remitente-recorrente},
 	year = {2023},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/11235",
 	abstract = "A esclerose m?ltipla (EM) ? uma doen?a inflamat?ria cr?nica e desmielinizante do sistema nervoso central. A fisiopatologia da EM resulta de intera??es complexas entre c?lulas T autorreativas e c?lulas B que levam a inflama??o e desmieliniza??o no sistema nervoso central (SNC). As taxas de envelhecimento (ou trajet?rias) podem influenciar o adoecimento e mortalidade dos indiv?duos. Indiv?duos que envelhecem mais rapidamente, como visto na EM, apresentam um envelhecimento do sistema imune (imunossenesc?ncia) que pode comprometer a progress?o cl?nica da doen?a. Um estado de inflama??o cr?nica de baixo grau, que tem sido referido como inflammaging, tamb?m pode influenciar quadros cl?nicos na EM. Nesse trabalho, n?s caracterizamos a imunossenesc?ncia na EM remitente-recorrente (EMRR) e investigamos sua associa??o com a progress?o cl?nica. Vinte e dois pacientes com EMRR foram recrutados para avalia??o no Servi?o de Neurologia do Hospital S?o Lucas da PUCRS. Foi realizada uma an?lise abrangente de imunofenotipagem por citometria de fluxo para investigar subgrupos de linf?citos e mon?citos, incluindo seu estado de ativa??o, fase de diferencia??o, perfis de regula??o, senesc?ncia e exaust?o. As citocinas envolvidas com inflammaging (IL-1?, IL-8, IL-6 e TNF-?) ou regula??o (IL-10) foram quantificadas no soro. O comprimento dos tel?meros foi medido por PCR em tempo real, como marcador do envelhecimento biol?gico. Um total de 21 controles saud?veis e 25 pacientes foram recrutados e emparelhados por idade e sexo. Os pacientes com EMRR tinham linf?citos tel?meros menores que os controles. Na avalia??o de citocinas, n?o houve diferen?a entre os grupos. Os pacientes apresentaram propor??es mais baixas de mon?citos n?o cl?ssicos (CD16brightCD14+) e cl?ssicos (CD16-CD14bright), embora propor??es aumentadas de mon?citos intermedi?rios (CD16+CD14bright) em compara??o aos controles (todos p<0,05). Os subconjuntos NK (CD16+CD56dim e CD16lowCD56bright) n?o diferiram entre os indiv?duos. Menores propor??es de c?lulas B transicionais (fen?tipo) e c?lulas B reguladoras (fen?tipo) foram observadas em RMSS (todos p<0,05). Os pacientes apresentaram propor??es menores de c?lulas T diferenciadas precocemente (CD27+CD28+), mas nenhuma altera??o nas c?lulas intermedi?rias (CD27-CD28+) ou diferenciadas tardiamente ou senescentes (CD27-CD28-). Embora os pacientes apresentassem propor??es significativamente menores de c?lulas T ativadas (CD25+) tanto nas c?lulas CD4+ quanto nas c?lulas CD8+ (todas p<0,0001), n?o foram observadas altera??es nas c?lulas T reguladoras (CD4+FoxP3+). Em rela??o aos checkpoints, os pacientes apresentaram propor??es aumentadas de c?lulas CD4+PD-1+ em compara??o aos controles (p<0,01), mas menores percentuais de c?lulas CD8+CTLA-4+ (p<0,01). Al?m disso, foram observadas propor??es significativamente mais baixas de c?lulas T CD4+ e CD8+ expressando NKG2A ou NKG2D em pacientes (todos p<0,05). Embora a senesc?ncia precoce em RMSS tenha sido confirmada por tel?meros encurtados e aumento de c?lulas T CD4+PD-1+, nenhuma altera??o foi relatada em c?lulas T mais diferenciadas.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}