@MASTERSTHESIS{ 2022:984789178, title = {Papel da obesidade e imunossenesc?ncia precoce na COVID-19}, year = {2022}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/11133", abstract = "A doen?a causada pelo v?rus zoon?tico SARS-COV-2 (COVID-19) apresenta grande infectividade e baixa letalidade entre indiv?duos mais jovens, sem comorbidades. Contudo, em idosos e indiv?duos com comorbidades (incluindo a obesidade) leva a s?ndrome respirat?ria aguda e grave (SRAG) e alta mortalidade. Esta doen?a tem como caracter?stica uma grande secre??o de mediadores pr?-inflamat?rios no pulm?o e outros tecidos de forma sist?mica, excesso de neutr?filos jovens (mielopoiese de emerg?ncia), e ativa??o do complexo inflamassoma. Ademais, ocorre uma linfopenia e predom?nio de linf?citos T ativados e com perfis de exaust?o e citotoxicidade, associados especialmente com a COVID-19 grave. De forma semelhante, existe no envelhecimento e na obesidade um aumento da inflama??o basal de baixo grau, denominada ?inflammaging?, associada com desenvolvimento de multi-morbidades e morte. A quebra da barreira intestinal ? frequentemente relatada na obesidade e pode contribuir para a inflama??o sist?mica, linfopenia e piora no quadro cl?nico na COVID-19. No entanto, n?o sabemos ainda a influ?ncia da obesidade como modelo de envelhecimento precoce na imunopatologia da COVID-19. Dessa forma, os objetivos dessa disserta??o foram investigar se a obesidade na COVID-19 moderada estava associada com: (a) imunossenesc?ncia precoce, (b) desregula??o da imunidade adaptativa (especialmente dos linf?citos T) e (c) Transloca??o Microbiana. Foram recrutados 50 pacientes internados com COVID-19 moderado, divididos em dois grupos, 22 n?o-obesos e 28 obesos. E foram recrutados 11 controles COVID-19 negativo. Logo ap?s a interna??o, foram coletadas amostras de sangue as c?lulas mononucleares do sangue perif?rico (PBMCs) foram isoladas por gradiente de densidade. As PBMCs foram imunofenotipadas para investigar a frequ?ncia dos subtipos de mon?citos, c?lulas B, NK e T em rela??o a seus est?gios funcionais (ativa??o e exaust?o) e desenvolvimento (incluindo as c?lulas mais diferenciadas ou senescentes). De forma geral, pacientes obesos apresentaram uma ativa??o tardia de linf?citos T CD8+ (HLA-DR+CD38+GZB) comparados com n?o-obesos com COVID-19. O est?gio de desenvolvimento intermedi?rio de linf?citos T (CD8+CD27-CD28+CD57+CD45RA-) foi maior em obesos do que em n?o-obesos. Houve uma Transloca??o microbiana nos dois grupos de pacientes quando comparado com o grupo controle, n?o infectado. Ent?o pacientes obesos apresentam menor ativa??o dos linf?citos T em paralelo a transloca??o microbiana, possivelmente contribuindo no processo de desregula??o do sistema imune. No entanto, n?o foi evidenciada imunossenesc?ncia precoce em obesos com COVID-19 moderado.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida} }