@PHDTHESIS{ 2023:1982868980,
 	title = {Avalia??o de par?metros comportamentais, bioqu?micos e morfol?gicos no sistema nervoso central e m?sculoesquel?tico em um modelo de doen?a de huntington induzido pelo ?cido-3-nitropropi?nico em peixe-zebra},
 	year = {2023},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10754",
 	abstract = "A Doen?a de Huntington (DH) ? uma desordem neurodegenerativa, devastadora, progressiva e fatal. ? caracterizada por uma tr?ade comportamental que consiste em disfun??o motora, dist?rbios neuropsiqui?tricos e decl?nio cognitivo. Na DH, os neur?nios estriatais s?o degenerados, levando a uma diminui??o dos receptores de dopamina D2 (D2R) e D1 (D1R), e de adenosina A2A (A2AR) e A1 (A1R) levando a movimentos prejudicados como coreia, bradicinesia, rigidez e incoordena??o locomotora. Al?m disso, outros mecanismos moleculares e bioqu?micos, tais como disfun??o mitocondrial, estresse oxidativo, neuroinflama??o, neurodegenera??o e altera??o em diferentes sistemas de neurotransmiss?o est?o envolvidos na fisiopatologia da doen?a. O ?cido-3-nitropropi?nico (3-NPA), uma toxina derivada de plantas e fungos, pode reproduzir os fen?tipos comportamentais e altera??es bioqu?micas da DH. No presente estudo, investigamos os mecanismos comportamentais; bioquim?cos e moleculares no enc?falo, e morfol?gico no enc?falo sistema muscular e card?aco de peixe-zebra adultos com fen?tipo de DH induzido pelo 3-NPA. Para as an?lises bioqu?micas, moleculares e morfol?gicas, peixes-zebra adultos receberam um total de 7 inje??es intraperitoniais (i.p) (uma inje??o a cada 4 dias) de 3-NPA (60 mg/kg) por 28 dias. No 29? dia, os enc?falos foram coletados para a realiza??o das an?lises histol?gicas, bioqu?micas e moleculares. J? para a modula??o farmacol?gica, no 29? dia ap?s o in?cio do tratamento, os animais receberam uma ?nica inje??o i.p dos seguintes compostos: antioxidantes, como a vitamina C (100 mg/kg), creatina (50 mg/kg) e melatonina (10 mg/kg); f?rmacos dopamin?rgicos, como quinpirole (agonista seletivo de D2R, 5 mg/kg) e eticloprida (antagonista seletivo de D2R, 0.1 mg/kg); e f?rmacos adenosin?rgicos, como CPA (agonista seletivo de A1R, 1 mg/kg), CGS 21680 (agonista seletivo de A2AR, 1 mg/kg), cafe?na (antagonista n?o seletivo de A1R e A2AR, 10 mg/kg), ZM 241385 (antagonista seletivo de A2AR, 10 ?g/kg), DPCPX (antagonista seletivo de A1R, 0.5 mg/kg), dipiridamol (inibidor do transporte de nucleos?deos, 10 mg/kg), e EHNA (inibidor de adenosina desaminase, 100 ?g/kg). Ap?s 30 minutos da inje??o i.p., os animais tiveram a atividade locomotora e mem?ria avaliadas. Os resultados histol?gicos demonstraram que o 3-NPA causou neurodegenera??o e diminui??o das c?lulas granulares no tecido encef?lico, mas n?o causou mudan?a histol?gica no tecido
 card?aco e muscular. Tamb?m os resultados mostraram que n?o houve altera??o nos n?veis de TBARS e NPSH no enc?falo de peixes-zebra adultos ap?s o tratamento com o 3-NPA. Al?m disso, observamos que os antioxidantes vitamina C e creatina reverteram o efeito hipolocomotor induzido pelo 3-NPA, enquanto o d?ficit de mem?ria causado pelo 3-NPA foi revertido pela vitamina C e melatonina. Em rela??o a modula??o dopamin?rgica, o 3-NPA causou diminui??o nos n?veis de dopamina, glutamato e serotonina, por?m n?o alterou a express?o g?nica dos receptores de dopamina. Ademais, o efeito hipolocomotor e d?ficit de mem?ria induzido pelo 3-NPA foram revertidos com o quinpirole, mas n?o com a eticloprida. A cafe?na e o ZM 241385 reverteram o efeito hipolocomotor e d?ficit de mem?ria induzida pelo 3-NPA, enquanto CGS 21680 potencializou a altera??o motora e n?o reverteu o d?ficit de mem?ria causados pelo 3-NPA. Al?m disso, CPA, DPCPX, dipiridamol e EHNA reverteram o d?ficit cognitivo induzido pelo 3-NPA. Em conjunto, esses dados indicam que o tratamento com o 3-NPA induz a altera??es de fen?tipos comportamentais, histol?gicos e bioqu?micos semelhantes como as observadas em pacientes com DH no est?gio final. Al?m disso, os resultados demonstram que a modula??o da sinaliza??o adenosin?rgica, dopamin?rgica e a a??o antioxidante podem ser estrat?gias farmacol?gicas promissoras contra os sintomas do est?gio final da DH.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}