@PHDTHESIS{ 2023:1763701284,
 	title = {Atividade antitubercular de ind?is como candidatos a f?rmacos para o tratamento da tuberculose},
 	year = {2023},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10750",
 	abstract = "As infec??es virais e bacterianas emergentes continuam representando uma grande amea?a ? sa?de p?blica global. Nos ?ltimos 30 anos, foram descritos o surgimento de mais de 30 novas doen?as infecciosas. Esse n?mero corresponde a cerca de 60% de todas as doen?as infecciosas humanas conhecidas at? agora. Dentre as in?meras doen?as causadas por bact?rias, a tuberculose (TB) ? uma doen?a infectocontagiosa contra?da atrav?s do contato com o Mycobacterium tuberculosis (Mtb), seu principal agente etiol?gico, que ataca principalmente os pulm?es. Sua forma de transmiss?o ? principalmente respirat?ria, quando s?o inaladas as part?culas do meio ambiente, sob a forma de aeross?is, contendo o bacilo. Mesmo com um diagn?stico adequado e tratamento farmacol?gico dispon?vel, estimativas mostram que a TB ? uma das principais causas de morte devido a um ?nico agente infeccioso (atr?s apenas da COVID19 e ? frente da infec??o por HIV; (do ingl?s, Human Immunodeficiency V?rus) e a est? entre as principais causas de morte no mundo considerando todas as doen?as (13? causa de morte). Diante deste cen?rio, a busca por f?rmacos que venham atualizar o
 regime de tratamento se faz urgente e o uso de estruturas qu?micas das mais distintas classes ? tema de diversas linhas de pesquisa. Dentre as estruturas, o n?cleo heteroc?clico ind?lico foi utilizado no presente trabalho a fim de avaliar a sua a??o antitubercular. Os resultados obtidos indicaram que o composto 5-Fluoroindol (5-FI) ? uma estrutura promissora, tendo a??o biol?gica contra a cepa laboratorial H37Rv
 (4.7?M) e contra cepas contendo resist?ncia ? f?rmacos de primeira linha utilizados no tratamento da doen?a. Foi poss?vel, tamb?m, observar que a estrutura apresentou baixa citotoxicidade quando duas linhagens celulares, Vero e HepG2 foram incubadas na presen?a da mol?cula. Al?m disso, a estabilidade em diferentes concentra??es hidrogeni?nicas que mimetizam pHs fisiol?gicos, a permeabilidade pelo ensaio PAMPA foram tamb?m determinadas. Tais ensaios apresentaram resultados interessantes e permitiram cruzar a barreira de ensaios in vitro para in vivo. Nos ensaios in vivo o composto em sua forma de base ou cloridrato apresentou caracter?sticas que permitiram a absor??o em quantidades superiores ao MIC. Finalmente, o cloridrato do 5-FI foi capaz de de reduzir a carga de Mtb ap?s administra??o por gavagem de 200 ?M/Kg da estrutura usando um modelo murino de infec??o pelo Mtb. O somat?rio de dados obtidos demonstram a possibilidade do composto 5-FI.HCl ser utilizado como um candidato ? f?rmaco no tratamento da Tuberculose baseado na sua atividade biol?gica tanto na cepa laboratorial quanto em cepas que cont?m fen?tipo de resist?ncia ? f?rmacos utilizados no tratamento da TB. A estrutura apresentou seletividade para o bacilo causador da doen?a e foi capaz de manter a atividade biol?gica ao cruzar a barreira da experimenta??o in vitro para a in vivo.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}