@PHDTHESIS{ 2023:1854171485, title = {I. Um novo olhar para as ureases : propriedades neurot?xicas e poss?vel envolvimento em doen?as neurodegenerativas. II. An?lises de reposicionamento de drogas no combate a Covid19}, year = {2023}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10689", abstract = "(Artigo : Um novo olhar para as urease: Propriedades neurot?xicas e poss?vel envolvimento em doen?as neurodegenerativas). Proteus mirabilis ? a principal bact?ria representante do g?nero Proteus, da ordem Enterobacteriacea. Com forma de bastonete gram-negativo, sendo anaer?bia facultativa, heterotr?fica e produtora de urease, este microganismo faz parte da microbiota intestinal de diversos animais. P. mirabilis representa 80-90% de todos os casos de infec??es causadas por Proteus sp. em humanos, que podem ser de diversos tipos, incluindo urin?rias, oculares, oftalmol?gicas e respirat?rias. As infec??es urin?rias causadas por esse pat?geno s?o facilitadas pela produ??o de am?nia devido a a??o ureol?tica da urease, que ? produzida pela bact?ria. A eleva??o do pH local, ocasionada pela am?nia, permite a precipita??o de sais que formam os c?lculos renais, os quais s?o colonizados pela bact?ria, facilitando sua prolifera??o e perman?ncia. As ureases compartilham cerca de 60% da sua sequ?ncia de amino?cidos e podem ser produzidas por plantas, fungos e bact?rias, no entanto n?o s?o sintetizadas por animais. Estas prote?nas promovem efeitos independentes de sua atividade enzim?tica, descritos primeiramente para as ureases de Canavalia ensiformis (jack bean, JBU) e canatoxina (CNTX). Dentre os efeitos biol?gicos est?o a atividade neurot?xica letal para ratos e camundongos. Al?m disso, induzem exocitose em c?lulas de mam?feros, efeito pr?-inflamat?rio, atividade antif?ngica e entomot?xica. A literatura relata estudos comportamentais demonstrando que, ap?s a administra??o oral de P. mirabilis, os camundongos desenvolveram altera??es bioqu?micas e deficit motores semelhantes a doen?a de Parkinson. Outra bact?ria que produz grande quantidade de urease, o pat?geno g?strico Helicobacter pylori, tem sido associado ? Doen?a de Alzheimer. A urease de H. pylori, al?m de auxiliar na coloniza??o do est?mago atrav?s da alcaliniza??o do meio, tamb?m apresenta propriedades biol?gicas n?o enzim?ticas descritas para as outras ureases, causando exocitose, agrega??o plaquet?ria e efeitos pr?-inflamat?rios, bem como atividade angiog?nica. Tendo em vista os diversos efeitos biol?gicos das ureases e a import?ncia dela para as manifesta??es cl?nicas de P. mirabilis e H. pylori, este projeto teve como objetivo caracterizar os efeitos neurot?xicos e pro-inflamat?rios desencadeados primeiramente pela urease de P. mirabilis e tamb?m da urease de H. pylori, e averiguar o poss?vel envolvimento das ureases com doen?as neurodegenerativas ocasionadas por cada pat?geno (P. mirabilis, doen?a de Parkinson e H. pylori, doen?a de Alzheimer).", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Escola de Medicina} }