@PHDTHESIS{ 2022:495110070,
 	title = {Estudo do papel da via da p38/MAPK no crescimento dos gliomas in vitro},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10613",
 	abstract = "Os gliomas constituem um grupo heterog?neo de tumores do sistema nervoso central (SNC), sendo os mais agressivos e letais entre os tumores prim?rios. O glioblastoma multiforme (GBM), o subtipo mais comum em adultos, apresenta um progn?stico ruim devido ?s altas taxas de recorr?ncia do tumor, bem como ? sua resist?ncia aos tratamentos convencionais, como a quimioterapia e radioterapia. Embora ainda n?o estejam totalmente compreendidas, sabe-se que muta??es em importantes redes regulat?rias est?o relacionadas ao surgimento dos gliomas. Uma das mais importantes vias de regula??o da g?nese e progress?o dos gliomas ? a via das prote?nas quinases ativadas por mit?genos (MAPKs). Dentre estas, a via da p38/MAPK esta implicada em efeitos antag?nicos como a prolifera??o e a sobreviv?ncia celular. Tendo em vista estes
 achados bem como a necessidade de buscar novos alvos terap?uticos para os gliomas, este trabalho teve como objetivo estudar o papel da inibi??o da via p38/MAPK no crescimento dos gliomas in vitro. Para isto, foram utilizadas linhagens celulares de glioma e culturas prim?rias de glioma humano. Estas foram tratadas com os inibidores seletivos da via, skepinone-L e ML3403, e/ou o agente alquilante temozolamida (TMZ) (100?M) e posteriormente irradiadas (2 Gy). Foram avaliados os efeitos sobre viabilidade e prolifera??o celular, forma??o de col?nias e ciclo e morte celular em diferentes tempos (24 e 48 h). Os resultados mostraram que o inibidor skepinone-L em diferentes concentra??es, em tratamento ?nico ou associado, diminuiu a viabilidade e prolifera??o celular, e reduziu os potenciais de forma??o de col?nias nas c?lulas de glioma estudadas. Este efeito, no entanto, n?o foi capaz de sensibilizar as c?lulas quando tratadas em
 associa??o ao TMZ. Verificou-se ainda altera??es a nivel de ciclo celular, com um arraste nas fases S e G2, e um aumento do percentual de c?lulas em apoptose tardia/necrose frente aos tratamentos utilizados. Os resultados com o inibidor ML3403 mostraram uma redu??o na prolifera??o celular, sensibilizou as c?lulas radiorresistentes quando tratado em combina??o com irradia??o, alterou a progress?o do ciclo celular e aumentou a apoptose nas linhagens. Dessa forma, diante dos resultados obtidos de redu??o no crescimento das c?lulas estudadas, a inibi??o da via da p38/MAPK apresenta-se como um potencial alvo para o tratamento dos gliomas. Outros estudos s?o necess?rios para compreender melhor seu papel no microambiente tumoral do glioblastoma.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}