@PHDTHESIS{ 2022:495110070,
 	title = {Estudo do papel da via da p38/MAPK no crescimento dos gliomas in vitro},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10613",
 	abstract = "Os gliomas constituem um grupo heterogêneo de tumores do sistema nervoso central (SNC), sendo os mais agressivos e letais entre os tumores primários. O glioblastoma multiforme (GBM), o subtipo mais comum em adultos, apresenta um prognóstico ruim devido às altas taxas de recorrência do tumor, bem como à sua resistência aos tratamentos convencionais, como a quimioterapia e radioterapia. Embora ainda não estejam totalmente compreendidas, sabe-se que mutações em importantes redes regulatórias estão relacionadas ao surgimento dos gliomas. Uma das mais importantes vias de regulação da gênese e progressão dos gliomas é a via das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs). Dentre estas, a via da p38/MAPK esta implicada em efeitos antagônicos como a proliferação e a sobrevivência celular. Tendo em vista estes
 achados bem como a necessidade de buscar novos alvos terapêuticos para os gliomas, este trabalho teve como objetivo estudar o papel da inibição da via p38/MAPK no crescimento dos gliomas in vitro. Para isto, foram utilizadas linhagens celulares de glioma e culturas primárias de glioma humano. Estas foram tratadas com os inibidores seletivos da via, skepinone-L e ML3403, e/ou o agente alquilante temozolamida (TMZ) (100μM) e posteriormente irradiadas (2 Gy). Foram avaliados os efeitos sobre viabilidade e proliferação celular, formação de colônias e ciclo e morte celular em diferentes tempos (24 e 48 h). Os resultados mostraram que o inibidor skepinone-L em diferentes concentrações, em tratamento único ou associado, diminuiu a viabilidade e proliferação celular, e reduziu os potenciais de formação de colônias nas células de glioma estudadas. Este efeito, no entanto, não foi capaz de sensibilizar as células quando tratadas em
 associação ao TMZ. Verificou-se ainda alterações a nivel de ciclo celular, com um arraste nas fases S e G2, e um aumento do percentual de células em apoptose tardia/necrose frente aos tratamentos utilizados. Os resultados com o inibidor ML3403 mostraram uma redução na proliferação celular, sensibilizou as células radiorresistentes quando tratado em combinação com irradiação, alterou a progressão do ciclo celular e aumentou a apoptose nas linhagens. Dessa forma, diante dos resultados obtidos de redução no crescimento das células estudadas, a inibição da via da p38/MAPK apresenta-se como um potencial alvo para o tratamento dos gliomas. Outros estudos são necessários para compreender melhor seu papel no microambiente tumoral do glioblastoma.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde},
 	note = {Escola de Medicina}
}