@PHDTHESIS{ 2022:868445977,
 	title = {Avalia??o do efeito antifibr?tico hep?tico do bezafibrato em modelos in vitro e in vivo de fibrose hep?tica},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10601",
 	abstract = "A fibrose hep?tica (FH) se caracteriza pelo processo de cicatriza??o que representa a resposta hep?tica a les?es, atrav?s da deposi??o do col?geno e outros constituintes da matriz extracelular. Este processo ocorrendo repetidas vezes pode vir a culminar em uma cirrose hep?tica, na qual a organiza??o arquitet?nica do f?gado se altera a ponto de interferir no fluxo de sangue e nas suas fun??es. Dentre as mais graves complica??es da doen?a, est? inclu?da hipertens?o portal, insufici?ncia e c?ncer hep?tico. As principais c?lulas envolvidas na fibrose hep?tica que produzem matriz extracelular s?o as c?lulas estreladas hep?ticas. Esta popula??o de c?lulas residentes cont?m um fen?tipo quiescente que funciona como armazenamento de vitamina A do organismo. Uma vez ativadas, elas se transformam de forma a adotar um fen?tipo de miofibroblasto. O presente estudo buscou novas op??es de tratamentos baseado em conceitos j? aplicados, estabelecidos e correlatos ao reposicionamento de f?rmacos. Neste sentido, o bezafibrato surgiu como alterativa porque apresenta potencial efeito antifibr?tico. Este um medicamento comumente utilizado para reduzir os n?veis de colesterol e triglic?rides no sangue, atuando por meio da ativa??o de Receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPARs). Portanto, buscamos verificar o potencial efeito antifibr?tico do BZF em modelos experimentais in vitro e in vivo como uma poss?vel nova terapia para o tratamento da fibrose hep?tica. Os par?metros avaliados in vitro foram a prolifera??o celular, o ?ndice de citotoxicidade, a identifica??o das organelas vesiculares ?cidas (AVOs), quantifica??o de got?culas lip?dicas, contra??o de gel de col?geno e an?lise dos marcadores moleculares relacionados a ativa??o e revers?o fenot?pica. Na sequ?ncia foram investigados in vivo marcadores de les?o hep?tica, os aspectos histol?gicos e tamb?m moleculares. Ap?s 72 horas de tratamento in vitro, o BZF diminuiu a prolifera??o celular, reverteu o fen?tipo, reduziu a contra??o celular e induziu autofagia. Al?m disso, o BZF demonstrou o efeito protetor na fibrose hep?tica induzida por tetracloreto em camundongos, confirmados pela avalia??o do soro, no tecido hep?tico e an?lise molecular.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}