@PHDTHESIS{ 2022:1650745434, title = {Participa??o das vias de sinaliza??o da WNT na reconsolida??o da mem?ria de medo condicionado ao contexto e na consolida??o da mem?ria de reconhecimento social}, year = {2022}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10599", abstract = "O envelhecimento ? um processo que acarreta mudan?as fisiol?gicas, psicol?gicas e sociais, incluindo decl?nio das fun??es org?nicas e cognitivas, e, dentre elas, da mem?ria. As mem?rias de medo s?o essenciais para a sobreviv?ncia; todavia, quando expressas fora de contexto, levam a diferentes desordens, tais como ansiedade, fobias e transtorno de estresse p?s-traum?tico. Ainda, a mem?ria de reconhecimento social tamb?m ? importante, pois refere-se ? capacidade de identificar e reconhecer indiv?duos da mesma esp?cie, sendo crucial para a manuten??o dos la?os sociais e para a sobreviv?ncia. Sabe-se que as vias de sinaliza??o da Wnt podem modular a fisiologia e fun??es do hipocampo, c?rtex pr?-frontal e am?gdala basolateral, e tamb?m alterar diretamente os mecanismos subjacentes ao aprendizado e ? mem?ria. Ademais, a sinaliza??o da Wnt interage com os receptores NMDA, facilitando a indu??o da potencia??o de longa dura??o, um modelo celular de aprendizagem e mem?ria. Portanto, este estudo visa investigar, em diferentes estruturas cerebrais, a participa??o da via Wnt/?-catenina e Wnt/Ca2+ na reconsolida??o da mem?ria de medo condicionado ao contexto (MCC) e na consolida??o da mem?ria de reconhecimento social (MRS). Para avaliar a participa??o da Wnt na reconsolida??o da mem?ria de medo foram utilizados ratos Wistar machos adultos com c?nulas implantadas estereotaxicamente na regi?o CA1 do hipocampo dorsal, os quais foram submetidos a tarefa de Medo Condicionado ao Contexto (MCC). Assim, verificamos que a inibi??o da via can?nica Wnt/?-catenina com DKK1 na regi?o CA1 prejudicou a reconsolida??o da mem?ria de MCC, quando administrado imediatamente e 2 horas ap?s a sess?o de reativa??o. O mesmo n?o foi observado quando administrado 6 horas depois; enquanto a inibi??o da via de sinaliza??o n?o-can?nica, Wnt/Ca2+, com SFRP1 imediatamente ap?s a sess?o de reativa??o, n?o teve efeito. Al?m disso, o comprometimento induzido pela administra??o de DKK1 foi bloqueado pela administra??o do agonista dos receptores NMDA, D-Serina, imediatamente e 2h ap?s a sess?o de reativa??o. Nesse sentido, verificamos que a via de sinaliza??o Wnt/?-catenina no hipocampo ? necess?ria para a reconsolida??o da mem?ria MCC pelo menos duas horas ap?s a reativa??o, enquanto a via de sinaliza??o n?o can?nica Wnt/Ca2+ n?o est? envolvida nesse processo, e que h? uma rela??o entre a via de sinaliza??o Wnt/?-catenina e os receptores NMDA. Para avaliar a participa??o das vias de sinaliza??o Wnt/?-catenina e Wnt/Ca2+ na consolida??o da MRS, ratos adultos, com c?nulas guias implantadas nas regi?es CA1 do hipocampo, am?gdala basolateral e c?rtex pr?-frontal medial, foram expostos a um juvenil (21 dias) na tarefa de discrimina??o social, e, 24 horas depois, foram submetidos a uma sess?o de teste na presen?a do juvenil previamente apresentado e de um novo juvenil. Observou-se que a administra??o de DKK1, imediatamente ap?s a fase de amostra nas tr?s regi?es estudadas, n?o teve efeito na consolida??o da MRS. J? a administra??o de SFRP1, imediatamente ap?s a fase de amostra, na regi?o CA1 do hipocampo, bloqueou a consolida??o da MRS; o mesmo n?o foi observado nas outras duas regi?es estudadas. Demonstrando, assim, que a via de sinaliza??o da Wnt/?-catenina parece n?o estar envolvida na consolida??o da MRS, enquanto a via de sinaliza??o Wnt/Ca2+ hipocampal ? necess?ria para a consolida??o da MRS. Tendo em vista que ? de extrema import?ncia a elucida??o dos mecanismos envolvidos no processo de consolida??o e reconsolida??o de mem?rias, os resultados obtidos neste trabalho possibilitam ampliar a compreens?o dos processos moleculares envolvidos no processamento de mem?rias e no desenvolvimento de f?rmacos que visam o tratamento de dist?rbios envolvendo as mem?rias de medo e de reconhecimento social.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Gerontologia Biom?dica}, note = {Instituto de Geriatria e Gerontologia} }