@PHDTHESIS{ 2022:203123769,
 	title = {Estudos funcionais de potenciais inibidores da enzima chiquimato quinase de Mycobacterium tuberculosis},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10473",
 	abstract = "Em 2017, a TB foi considerada uma das 10 principais causas de morte no mundo. A terapia medicamentosa utilizada atualmente no tratamento da TB possibilita ao paciente um r?pido al?vio dos sintomas, o que os estimula, em alguns casos, a interrup??o prematura do tratamento. A TB resistente vem atingindo n?veis cada vez mais alarmantes em todo o mundo, tornando-se indispens?vel que novas estrat?gias terap?uticas sejam desenvolvidas para contornar os mecanismos de resist?ncia das micobact?rias. Diante deste cen?rio torna-se necess?rio identificar e propor novos alvos moleculares que sejam, idealmente, essenciais, vulner?veis e seletivos. A via do ?cido chiqu?mico recebeu not?vel aten??o devido ? identifica??o de uma das enzimas, 5-enolpiruvilchiquimato-3-fosfato (EPSP) sintase, como alvo molecular do herbicida glifosato (N-(fosfonometil)glicina). A aus?ncia desta via metab?lica em mam?feros e a sua essencialidade em plantas, fungos e bact?rias, faz com que seja poss?vel a obten??o de inibidores menos t?xicos ao hospedeiro. Esse projeto teve como objetivo principal identificar potenciais inibidores da biblioteca de compostos do Laborat?rio de Qu?mica do Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional (CPBMF) utilizando a enzima chiquimato quinase (SK) de M. tuberculosis (MtSK), como alvo terap?utico para o desenvolvimento de novos f?rmacos contra a tuberculose. Duas estruturas tridimensionais da SK (PDB ID: 2IYS e 2IYQ), dispon?veis no banco de dados de prote?nas (PDB), foram utilizadas para a docagem molecular, a partir de um protocolo pr?-estabelecido (redocking) pelo software AutoDock Vina. A predi??o de toxicidade e hepatotoxicidade dos compostos foram realizadas por meio do servidor web pkCSM, o qual filtrou 298 mol?culas que n?o possuem car?ter hepatot?xico e mutag?nico. A partir dos escores da intera??o entre as pequenas mol?culas e a enzima, e da inspe??o visual das estruturas dos complexos, foram selecionados 30 compostos que mais interagiram com o s?tio ativo da enzima. O ensaio de M?xima concentra??o permitida pela solubilidade permitiu selecionar 17 mol?culas que foram analisadas em ensaios in vitro. Os compostos 1a, 1b, 3a, 3d e 5c tiveram potencial inibit?rio frente ? enzima e ? micobact?ria, demonstrando assim compostos promissores a partir de uma biblioteca de mol?culas n?o desenhada para a enzima MtSK.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}