@MASTERSTHESIS{ 2022:731209397, title = {Avalia??o da via da adenosina deaminase/CD26 na prolifera??o celular e na progress?o do c?ncer de es?fago}, year = {2022}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10961", abstract = "A baixa sobrevida em pacientes com c?ncer de es?fago, combinada com uma aus?ncia de melhores op??es de tratamento, destacam a necessidade da descoberta de novos biomarcadores e de novos agentes terap?uticos para essa popula??o de pacientes. A sinaliza??o purin?rgica tem consider?vel efeito sobre a progress?o tumoral. Um estudo recente, mostrou que o tratamento com altas concentra??es de ATP induz ? uma diminui??o no n?mero, na viabilidade e na migra??o de c?lulas carcinoma de c?lulas escamosas de es?fago. Deste modo, nossa hip?tese ? que a adenosina deaminase (ADA) e a CD26 possam estar envolvidas na prolifera??o das c?lulas de carcinoma de es?fago. Para avalia??o desta via na prolifera??o celular do c?ncer de es?fago, utilizamos tr?s linhagens de c?lulas de c?ncer de es?fago, duas representando o carcinoma de c?lulas escamosas (ESCC) e outra representando o adenocarcinoma (EAC). Tamb?m avaliamos os par?metros de viabilidade celular, qRT-PCR e a hidr?lise de nucleot?deos. Al?m disso, realizamos a an?lise de dados de pacientes em uma coorte retrospectiva e a imunohistoqu?mica para CD26. Concomitantemente, realizamos a avalia??o dos dados no The Cancer Genome Atlas (TCGA) em rela??o ? express?o de CD26 e ? taxa de sobrevida dos pacientes. Os resultados mostraram que a alta express?o de CD26 est? correlacionada com uma maior taxa de sobrevida dos pacientes e sobre o tipo histol?gico. Tamb?m foi poss?vel verificar que a express?o da CD26 ? maior em pacientes com adenocarcinoma de es?fago. Em rela??o aos experimentos realizados in vitro, a adenosina (1 e 5 mM) promoveu uma significativa redu??o da prolifera??o celular ap?s 24 h e 48 h de tratamento, para as linhagens celulares (OE21 e OE33). A inosina (5 mM) promoveu uma significativa redu??o da prolifera??o celular na linhagem celular Kyse-450. N?o foi identificada diferen?a significativa na express?o da CD26 e da ADA por qRT-PCR. Ademais, foi poss?vel observar que as c?lulas de ESCC hidrolisam preferencialmente o AMP com baixa hidr?lise dos nucleot?deos ATP e ADP. Curiosamente, a linhagem celular de AE apresentou um perfil de hidr?lise elevado dos tr?s nucleot?deos (ATP> ADP> AMP), com n?veis significativamente diferentes. Portanto, nossos resultados demonstraram o envolvimento da via da ADA/CD26 na prolifera??o celular e na progress?o do c?ncer de es?fago, sugerindo uma participa??o importante desta via nestes processos.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida} }