@PHDTHESIS{ 2022:1131104181,
 	title = {Prospec??o de enoil-redutases alternativas em Mycobacterium tuberculosis},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10338",
 	abstract = "Os ?ltimos dados divulgados em 2021 pela Organiza??o Mundial da Sa?de em rela??o ? tuberculose s?o ainda mais alarmantes que os anteriores, revelando uma not?vel diminui??o nos n?meros de notifica??es de casos e tratamento da doen?a, aliados ao aumento do n?mero de indiv?duos mortos pela doen?a, relacionados principalmente com o advento e esfor?os para conter a COVID-19. Apesar de ter tratamento efetivo, a tuberculose continua sendo uma grande preocupa??o, uma vez que h? diversas cepas resistentes aos f?rmacos utilizados para o tratamento e indiv?duos com a forma latente atuam como reservat?rios da doen?a. Os mecanismos de resist?ncia s?o amplamente estudados como estrat?gia de desenvolvimento de
 novos f?rmacos. O composto triclosan tem seu mecanismo de resist?ncia elucidado e a rela??o com diferentes subtipos de prote?nas enoil-redutases relatado. Com o prop?sito de aumentar o entendimento acerca da biologia do pat?geno, buscamos prospectar poss?veis enoil-redutases alternativas ? InhA em Mycobacterium tuberculosis. No cap?tulo 1 dessa tese ? apresentada, na forma de um manuscrito publicado na revista Frontiers in Microbiology, uma revis?o de literatura acerca dos diversos subtipos de enoil-redutases encontradas, dos organismos que as possuem e de sua atua??o na s?ntese de ?cidos graxos. No cap?tulo seguinte, estruturado na forma de um segundo manuscrito, s?o relatadas an?lises referentes ?s prote?nas
 codificadas por tr?s genes de M. tuberculosis (Rv3553, Rv0021c e Rv1533), que se mostraram altamente similares estruturalmente ? prote?na FabK de Streptococcus pneumoniae (SpFabK), pertencente a uma fam?lia de enoil-redutases alternativa ? fam?lia a qual pertence ? prote?na InhA de M. tuberculosis. Para cada um dos genes, s?o descritas as modifica??es estruturais presentes nas regi?es correspondentes ao s?tio ativo da SpFabK. Al?m disso, s?o apresentados, para cada um dos tr?s genes, dados de vulnerabilidade utilizando a t?cnica de silenciamento g?nico CRISPR de interfer?ncia, a habilidade de infec??o de c?lulas de macr?fagos murinos, e a concentra??o inibit?ria m?nima de cepas merodiploides para triclosan e isoniazida. Apenas o silenciamento do gene Rv1533 perturbou o crescimento do bacilo nas condi??es testadas. Ainda no cap?tulo 2, s?o apresentadas as redes de coexpress?o para os genes Rv3553 e Rv1484 e, com base em dados de RNA-Seq dispon?veis publicamente, a an?lise de express?o diferencial dos tr?s genes em condi??es de cultivo diferentes daquelas estudadas experimentalmente. Os resultados obtidos revelam que os genes Rv3553, Rv0021c e Rv1533 apresentam padr?es de express?o distintos aos encontrados para o gene inhA. Ao final do cap?tulo 2, com base nos padr?es de express?o diferencial observados, s?o tecidas considera??es acerca do
 potencial do gene Rv1533 atuar como uma enoil-redutase alternativa em condi??es de deple??o nutricional. Por fim, no cap?tulo 3, s?o acrescentados os resultados parciais encontrados: dados de essencialidade g?nica para o gene Rv1533, an?lise de concentra??o inibit?ria m?nima frente ao triclosan e ? isoniazida e as quantifica??es de RNA mensageiro nas cepas com os genes silenciados. Finalmente, s?o descritas as considera??es finais e perspectivas para o presente estudo.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}