@PHDTHESIS{ 2022:1459413090, title = {Avalia??o do efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato e do metoxieugenol em adenocarcinoma de endom?trio humano in vitro}, year = {2022}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10219", abstract = "O c?ncer de endom?trio ? considerado o sexto tipo de c?ncer mais comumente diagnosticado na popula??o feminina. Apesar da remo??o cir?rgica ser o tratamento de escolha para a maioria das pacientes, cerca de 15 a 20% apresentem recidivas ap?s a cirurgia. Com base em crit?rios patol?gicos pode ser recomendada a radioterapia e/ou quimioterapia adjuvante ao tratamento cir?rgico. No entanto, estima-se que estes tratamentos beneficiem apenas 10 a 15% das pacientes e, quando deseja-se preservar a fertilidade ou no caso de doen?a metast?tica e/ou recorrente, a terapia hormonal ? um tratamento alternativo. Considerando as op??es terap?uticas restritas e as altas taxas de resist?ncia/recidiva tumoral, a busca por novos f?rmacos antitumorais se faz necess?ria. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato (F1,6BP) e do metoxieugenol (MET) em uma linhagem celular humana de c?ncer de adenocarcinoma de endom?trio (Ishikawa). As duas mol?culas testadas apresentaram efeito antiproliferativo e n?o-citot?xico sobre as c?lulas de c?ncer endometrial, com aumento dos n?veis de esp?cies reativas de oxig?nio, disfun??o mitocondrial com aumento do potencial de membrana mitocondrial e redu??o da capacidade proliferativa celular mesmo ap?s a retirada do tratamento. Entretanto, os mecanismos quimioter?picos induzidos pelos tratamentos se mostraram distintos: enquanto a F1,6BP foi respons?vel pela indu??o de morte celular programada por apoptose com aumento da express?o g?nica de reguladores pr?-apopt?ticos p53 e Bax, o tratamento com MET levou a um aumento da ?rea nuclear e do conte?do lisossomal celular que, em conjunto com o aumento da express?o g?nica de p53/ p21 e diminui??o da express?o g?nica de CDK4/6, corroboram com o desencadeamento de um efeito antiproliferativo por senesc?ncia celular. Os resultados demonstram que as mol?culas em estudo podem atuar como potenciais agentes antitumorais contra o c?ncer de endom?trio. Em c?lulas n?o tumorais renais (Vero), os tratamentos com a F1,6BP e o MET n?o apresentaram citotoxicidade e demonstraram potencialmente aumentar a toler?ncia destas c?lulas frente ? toxicidade induzida por cisplatina.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida} }