@PHDTHESIS{ 2022:1376859362, title = {Influ?ncia da suplementa??o com frutose e ?mega-3 em um modelo de enxaqueca induzido por nitroglicerina em ratos : mecanismos associados}, year = {2022}, url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10212", abstract = "A enxaqueca est? entre os dist?rbios mais incapacitantes do mundo. Os tratamentos de escolha apresentam efic?cia insatisfat?ria, bem como, efeitos colaterais indesej?veis. Dados da literatura apontam para uma associa??o entre enxaqueca e s?ndrome metab?lica (MS). Essa correla??o n?o est? bem compreendida, mas existem ind?cios de que alguns componentes da MS est?o envolvidos na patog?nese da enxaqueca, como a leptina, a adiponectina e as citocinas pr?-inflamat?rias. Por outro lado, existem evid?ncias sugerindo que as disfun??es metab?licas que coexistem com a enxaqueca, se desenvolvem como um mecanismo adaptativo para proteger o sistema nervoso central que demanda mais energia, ao mesmo tempo em que carece de efici?ncia energ?tica e de mecanismos eficientes para o controle do estresse oxidativo. O ?cido graxo poliinsaturado, ?mega-3 (n-3), possui propriedades anti-inflamat?rias e apresenta efeitos ben?ficos no metabolismo, podendo ser um suplemento de escolha na preven??o da enxaqueca e disfun??es metab?licas, considerando seus mecanismos de a??o conhecidos. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da dieta rica em frutose (HFD) e da suplementa??o com n-3 sob diferentes perspectivas: comportamentais, inflamat?rias e metab?licas, em um modelo de enxaqueca em ratos, induzido por inje??es sist?micas de nitroglicerina (NTG). No primeiro estudo, a HFD diminuiu os sintomas dolorosos no modelo de enxaqueca induzido por NTG, como indicado pela diminui??o dos escores nociceptivos na escala Grimace, paralelamente ? redu??o dos n?veis s?ricos do pept?deo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e da leptina, com aumento do CGRP hipotal?mico e diminui??o da adiponectina e interleucina-6 (IL-6) na mesma estrutura. Al?m disso, houve recupera??o do peso corporal e do tecido adiposo, al?m de redu??o da intensidade de ?Crown-like structures? (CLS) no tecido adiposo inguinal dos ratos expostos ?s inje??es de NTG que estavam recebendo HFD. A suplementa??o com n-3 n?o teve efeito sobre a dor relacionada ?s inje??es de NTG. Por?m, reduziu o peso corporal e o tecido adiposo dos ratos com enxaqueca, tanto dos que receberam HFD, quanto dos ratos controle. De forma interessante, o n-3 melhorou o comportamento afetivo relacionado ?s inje??es de NTG e ? HFD, bem como os par?metros inflamat?rios dos ratos controle expostos ? NTG, com diminui??o do fator de necrose tumoral (TNF) hipotal?mico, CGRP s?rico e CLS do tecido adiposo inguinal. Na segunda parte da Tese, os ratos controles injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no hipot?lamo (HT) e c?rtex insular (ICo), diminui??o do metabolismo da glicose no c?rtex visual (VC), bem como, um leve aumento da express?o do coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma ? (PGC-1?) no c?rtex. J? os ratos expostos ? HFD e injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no col?culo superior e inferior (SC e IC, respectivamente), juntamente com maior ativa??o de c?lulas sat?lites gliais (SGC) do g?nglio trigeminal (TG) e aumento dos n?veis de inosina. Os dados indicam um al?vio da enxaqueca na presen?a de HFD, possivelmente devido ? redu??o do gasto cal?rico, minimizando as necessidades energ?ticas. Al?m disso, a HFD pode aumentar a capta??o de glicose em regi?es cerebrais cruciais na enxaqueca, estimulando a ativa??o de SGC no TG, bem como, regulando o metabolismo das purinas e o padr?o de biog?nese mitocondrial na presen?a da enxaqueca induzida por NTG. Essas modifica??es foram associadas com a melhora do organismo frente aos efeitos da enxaqueca induzida por NTG. J? o n-3, apresentou efeitos favor?veis apenas em rela??o ao comportamento afetivo e inflama??o central e perif?rica, independente da HFD. Os achados revelam alguns mecanismos relevantes e podem balizar a descoberta de tratamentos que visem a melhora da bioenerg?tica na enxaqueca, e assim, serem mais eficientes em seu tratamento.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida} }