@PHDTHESIS{ 2022:1110171435,
 	title = {Papel da hidr?lise extracelular de ATP na imunossupress?o, resist?ncia ? quimioterapia e invasividade dos gliomas},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10170",
 	abstract = "Os gliomas s?o tumores cerebrais extremamente agressivos. A malignidade tumoral tem sido atribu?da aos diversos mecanismos de resist?ncia ? terapia que compreendem a intensa capacidade imunomodulat?ria e a invas?o do tecido subjacente. Sugere-se que purinas e pirimidinas possam atuar como mol?culas sinalizadoras, influenciando tais caracter?sticas. A hidr?lise de ATP pelas ectonucleos?deo trifosfato difosfoidrolases (ENTPDases) e a consequente forma??o de adenosina est?o relacionadas ? regula??o
 positiva de vias de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia celular e de checkpoints imunol?gicos inibit?rios como a via PD-1/PD-L1. Deste modo, a hip?tese deste trabalho ? que a inibi??o da atividade ATP?sica resultaria na redu??o da imunossupress?o, da resist?ncia ? quimioterapia e da invasividade tumoral, de forma direta ou indiretamente atrav?s da a??o no microambiente tumoral. A atua??o sin?rgica da via da adenosina e
 do eixo PD-1/PD-L1 na manuten??o da imunossupress?o em gliomas foi descrita neste trabalho. ? not?rio o envolvimento destas vias na progress?o dos gliomas. Neste contexto, a inibi??o da forma??o de adenosina juntamente com o favorecimento de altas concentra??es de ATP extracelular poderiam aumentar a carga inflamat?ria antitumoral no microambiente tumoral e minimizar os mecanismos tumorais de resist?ncia ? terapia. O uso do inibidor de E-NTPDases polioxometalato-1 (POM-1) mostrou estar relacionado com a potencializa??o do efeito da temozolomida, atrav?s da redu??o da viabilidade celular e indu??o de apoptose em c?lulas de glioblastoma (GBM). Al?m disso, a an?lise do potencial invasivo-migrat?rio das c?lulas de GBM foi avaliado em modelo de cultura tridimensional atrav?s do m?todo migratory fitness, desenvolvido ao longo deste trabalho. A inibi??o da hidr?lise extracelular de ATP favoreceu a ocorr?ncia de um fen?tipo celular menos invasivo, reduzindo a massa de c?lulas migrat?rias. Com base nos achados in vitro, o efeito do POM-1 foi avaliado em um estudo piloto de GBM em modelo murino que envolveu a administra??o intranasal do inibidor e demonstrou uma forte tend?ncia ao aumento da inflama??o no local do tumor e redu??o da infiltra??o de linf?citos Tregulat?rios, que caracteriza redu??o da imunossupress?o. De modo geral, este trabalho demonstra estrat?gias de modula??o do microambiente tumoral que enfraquecem mecanismos de resist?ncia ? temozolomida e minimizam a invasividade de tumores extremamente malignos.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}