@PHDTHESIS{ 2022:1293515674,
 	title = {Avalia??o da enzima 3-desoxi-D-arabino-heptulosonato-7-fosfato sintase (DAHPs) como um alvo molecular vulner?vel para o desenvolvimento de novos compostos antimicobacterianos},
 	year = {2022},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10134",
 	abstract = "A tuberculose (TB) ? uma doen?a causada principalmente pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis. O tratamento atual para a TB consiste na administra??o de quatro antibi?ticos de primeira-linha, por no m?nimo seis meses, causando v?rios efeitos colaterais, embora efetivo. O surgimento de cepas resistentes aos f?rmacos ? um problema adicional no controle da doen?a. Dessa forma, novos agentes anti-TB eficazes inclusive para cepas resistentes e mais toler?veis s?o necess?rios. As estrat?gias para o desenvolvimento racional de f?rmacos baseado em alvos visam desenvolver inibidores que atuem sobre alvos moleculares espec?ficos e essenciais ? sobreviv?ncia do pat?geno. Al?m da essencialidade do alvo, determinar a sua vulnerabilidade permite avaliar qual o n?vel de inibi??o do alvo ? necess?rio para impactar no crescimento da bact?ria. A via metab?lica do chiquimato ? respons?vel pela forma??o do corismato, o qual ? precursor de v?rios compostos arom?ticos biologicamente importantes para a sobreviv?ncia do bacilo. A via do chiquimato tem sido estudada para identifica??o de alvos para o desenvolvimento de herbicidas e antibi?ticos, visto que essa ? uma rota metab?lica ausente em mam?feros. A essencialidade da via em M. tuberculosis foi comprovada em estudos anteriores, indicando que as enzimas nela presentes possam ser alvos promissores para o desenho racional de f?rmacos. A enzima 3-desoxi-D-arabino-heptulosonato-7-fosfato sintase (DAHPs), codificada pelo gene aroG, ? respons?vel pelo primeiro passo chave da via do chiquimato e representa um potencial alvo molecular para a??o de inibidores. O objetivo principal dessa tese foi determinar a vulnerabilidade da enzima DAHPs de M. tuberculosis (MtbDAHP) em diferentes contextos de crescimento bacteriano. Os resultados obtidos demonstraram que o silenciamento do gene aroG pelo sistema CRISPRi ? capaz de inibir o crescimento do bacilo em condi??es ideais de cultivo e em macr?fagos infectados. Os dados apresentados nesta tese evidenciam que o gene ? vulner?vel nos contextos experimentados, indicando a prote?na MtbDAHPs como um alvo fact?vel para o desenho de inibidores, podendo assim contribuir para o desenvolvimento de novos agentes anti-TB. Al?m disso, o estudo contribui para um melhor entendimento sobre a via de bioss?ntese de compostos arom?ticos e da fisiologia do bacilo.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}