@MASTERSTHESIS{ 2021:852697068,
 	title = {Avaliação do impacto do peptídeo Aβ42 em diferentes conformações oligoméricas sobre comportamento, memória e autofagia em peixe zebra},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10013",
 	abstract = "A incidência da doença de Alzheimer (DA) vem aumentando consideravelmente e as práticas terapêuticas estabelecidas são apenas paliativas. A DA é caracterizada pela presença de placas de beta-amilóide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares de proteína Tau. Aβ é um peptídeo de tamanhos variáveis entre 39 e 43 aminoácidos, dos quais Aβ42 é o mais patogênico e abundante em placas e apresenta o maior potencial de agregação. As formas oligoméricas solúveis de Aβ tem o potencial de interagir com receptores de membrana e alvos metabólicos levando a falhas sinápticas, déficits cognitivos e morte neuronal enquanto as formas fibrilares tendem a se agregar. A autofagia foi revisada recentemente e atualmente é sugerida como um processo subjacente associado à DA. Avaliamos o impacto da injeção cerebroventricular (cvi) de soluções de peptídeo Aβ42 humano em diferentes conformações oligoméricas - monoméricas, oligoméricas e fibrilares - no peixe-zebra adulto sobre parâmetros comportamentais incluindo à locomoção, ansiedade e memória de longo prazo (LTM). A cvi de Aβ42 causou uma diminuição significativa na exploração de um novo tanque no grupo que recebeu a forma fibrilar de Aβ42 em relação ao controle medida através da redução da distância percorrida e da velocidade média. Os animais que receberam as formas monomérica e oligomérica não tiveram prejuízo nos parâmetros de exploração, em conjunto, esses dados sugerem uma tendência de redução da exploração. Houve uma redução estatisticamente significativa induzida pelo tratamento no número de entradas na zona superior nos grupos monômero, oligômero e fibrila em relação aos controles e no tempo gasto na zona superior no grupo monômero em relação ao grupo controle . Esses parâmetros sugerem um leve efeito ansiogênico de Aβ42. A memória de longa-duração (LTM) para a tarefa de esquiva inibitória foi significativamente prejudicada nos grupos tratados com formas solúveis monoméricas ou oligoméricas de Aβ42. Esses resultados corroboram as evidências de que as formas solúveis podem ser mais prejudiciais à cognição e à LTM. Os níveis cerebrais de LC3, uma proteína central na via da autofagia amplamente usada como marcador de autofagossomos, também foram estimados usando western blotting. O imunoconteúdo cerebral LC3 foi aumentado em animais que receberam oligômeros e fibrilas de Aβ42. O aumento de estruturas autofágicas observado não necessariamente indica um aumento no fluxo autofágico fisiológico, é possível que seja reflexo de uma interrupção patológica no fluxo autofágico que leva ao acúmulo de estruturas autofágicas não degradadas e a morte neuronal. Em síntese, demonstramos que a cvi de Aβ42 em diferentes conformações oligoméricas solúveis reflete em uma tendência sutil a redução de locomoção, aumento do comportamento ansiogênico, redução de LTM e aumento de estruturas autofágicas no encéfalo do peixe zebra.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências Saúde e da Vida}
}