@MASTERSTHESIS{ 2021:1924723389, title = {Avalia??o do impacto do pept?deo A?42 em diferentes conforma??es oligom?ricas sobre comportamento, mem?ria e autofagia em peixe zebra}, year = {2021}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10013", abstract = "A incid?ncia da doen?a de Alzheimer (DA) vem aumentando consideravelmente e as pr?ticas terap?uticas estabelecidas s?o apenas paliativas. A DA ? caracterizada pela presen?a de placas de beta-amil?ide (A?) e emaranhados neurofibrilares de prote?na Tau. A? ? um pept?deo de tamanhos vari?veis entre 39 e 43 amino?cidos, dos quais A?42 ? o mais patog?nico e abundante em placas e apresenta o maior potencial de agrega??o. As formas oligom?ricas sol?veis de A? tem o potencial de interagir com receptores de membrana e alvos metab?licos levando a falhas sin?pticas, d?ficits cognitivos e morte neuronal enquanto as formas fibrilares tendem a se agregar. A autofagia foi revisada recentemente e atualmente ? sugerida como um processo subjacente associado ? DA. Avaliamos o impacto da inje??o cerebroventricular (cvi) de solu??es de pept?deo A?42 humano em diferentes conforma??es oligom?ricas - monom?ricas, oligom?ricas e fibrilares - no peixe-zebra adulto sobre par?metros comportamentais incluindo ? locomo??o, ansiedade e mem?ria de longo prazo (LTM). A cvi de A?42 causou uma diminui??o significativa na explora??o de um novo tanque no grupo que recebeu a forma fibrilar de A?42 em rela??o ao controle medida atrav?s da redu??o da dist?ncia percorrida e da velocidade m?dia. Os animais que receberam as formas monom?rica e oligom?rica n?o tiveram preju?zo nos par?metros de explora??o, em conjunto, esses dados sugerem uma tend?ncia de redu??o da explora??o. Houve uma redu??o estatisticamente significativa induzida pelo tratamento no n?mero de entradas na zona superior nos grupos mon?mero, olig?mero e fibrila em rela??o aos controles e no tempo gasto na zona superior no grupo mon?mero em rela??o ao grupo controle . Esses par?metros sugerem um leve efeito ansiog?nico de A?42. A mem?ria de longa-dura??o (LTM) para a tarefa de esquiva inibit?ria foi significativamente prejudicada nos grupos tratados com formas sol?veis monom?ricas ou oligom?ricas de A?42. Esses resultados corroboram as evid?ncias de que as formas sol?veis podem ser mais prejudiciais ? cogni??o e ? LTM. Os n?veis cerebrais de LC3, uma prote?na central na via da autofagia amplamente usada como marcador de autofagossomos, tamb?m foram estimados usando western blotting. O imunoconte?do cerebral LC3 foi aumentado em animais que receberam olig?meros e fibrilas de A?42. O aumento de estruturas autof?gicas observado n?o necessariamente indica um aumento no fluxo autof?gico fisiol?gico, ? poss?vel que seja reflexo de uma interrup??o patol?gica no fluxo autof?gico que leva ao ac?mulo de estruturas autof?gicas n?o degradadas e a morte neuronal. Em s?ntese, demonstramos que a cvi de A?42 em diferentes conforma??es oligom?ricas sol?veis reflete em uma tend?ncia sutil a redu??o de locomo??o, aumento do comportamento ansiog?nico, redu??o de LTM e aumento de estruturas autof?gicas no enc?falo do peixe zebra.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida} }