@MASTERSTHESIS{ 2021:1830600019,
 	title = {Estudo dos mecanismos moleculares da persist?ncia da mem?ria de medo : papel da PKMzeta e dos receptores AMPA contendo a subunidade GluA2},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9960",
 	abstract = "O envelhecimento se caracteriza pelo decl?nio das fun??es org?nicas e cognitivas, e, dentre elas, da mem?ria. Algumas mem?rias s?o ef?meras e duram poucos instantes, enquanto outras permanecem enraizadas por toda a vida. Enquanto os mecanismos envolvidos na consolida??o da mem?ria j? foram mais bem explorados, os processos moleculares respons?veis por sua persist?ncia permanecem incertos. A prote?na cinase M ? (PKM?) ? uma enzima persistentemente ativa, cuja atividade aut?noma ? respons?vel pela manuten??o da potencia??o de longa dura??o (LTP), um modelo celular de aprendizagem e mem?ria, e tamb?m pela persist?ncia de diferentes mem?rias, atrav?s da inibi??o da endocitose de receptores de glutamato do tipo ?-amino-3-hidroxi-metil-5-4-isoxazolpropionato (AMPA) contendo a subunidade GluA2. A mem?ria de medo condicionado ao contexto (MCC) possui grande import?ncia adaptativa para a sobreviv?ncia e, por este motivo, caracteriza-se por seu armazenamento duradouro. Esta forma de aprendizagem recruta diversos circuitos neuronais, dentre eles, o c?rtex pr?-l?mbico (PrL). No intuito de caracterizar os mecanismos moleculares envolvidos na persist?ncia da mem?ria de MCC, este estudo se prop?e a investigar o envolvimento, neste processo, da PKM? e dos receptores AMPA contendo a subunidade GluA2, bem como sua intera??o, no PrL, utilizando-se de um modelo experimental de roedores. Para isso, treinamos ratos em um paradigma de MCC e administramos no PrL um inibidor da enzima PKM?, ZIP (10 nmol/lado), um inibidor da endocitose de receptores AMPA que cont?m a subunidade GluA2, GluA23Y (100 pmol/lado) ou o pept?deo inativo GluA23Y(s) (100 pmol/lado), dois ou vinte dias ap?s o condicionamento, e avaliamos a reten??o de mem?ria de longa dura??o vinte e quatro horas depois. Assim, verificamos que as infus?es de GluA23Y ou de GluA23Y(s) n?o afetaram a manuten??o das mem?rias recente ou remota de MCC. Al?m disso, a inibi??o da PKM? no PrL n?o prejudicou a manuten??o da mem?ria recente de MCC. Entretanto, a inibi??o da PKM?, vinte dias ap?s o treino, prejudicou a reten??o da mem?ria de MCC no teste de mem?ria remota. Este preju?zo foi bloqueado pela administra??o simult?nea de GluA23Y, mas n?o de GluA23Y(s). Os resultados obtidos sugerem que a PKM? n?o ? requerida, no PrL, para a manuten??o da mem?ria recente de MCC, e que a inibi??o aguda da endocitose de receptores AMPA contendo a subunidade GluA2 n?o afeta
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 a manuten??o da mem?ria recente nem remota de MCC. Por outro lado, a PKM? ? essencial para garantir a persist?ncia da mem?ria remota de MCC, e ela o faz atrav?s do bloqueio da internaliza??o de receptores AMPA contendo a subunidade GluA2 no PrL. Este trabalho confirma o papel crucial do PrL nas mem?rias de medo e contribui para o entendimento dos mecanismos moleculares respons?veis pela persist?ncia das mem?rias.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Gerontologia Biom?dica},
 	note = {Escola de Medicina}
}