@PHDTHESIS{ 2021:1512600946, title = {An?lise do papel dos ?cidos graxos de cadeia curta nas infec??es causadas por v?rus respirat?rios}, year = {2021}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9940", abstract = "Os ?cidos graxos de cadeia curta (AGCCs) s?o os principais metab?litos resultantes da fermenta??o dos prebi?ticos pelas bact?rias intestinais. Estes exercem diversas fun??es fisiol?gicas, incluindo modula??o do sistema imune, atenuando quadros inflamat?rio. O v?rus sincicial respirat?rio (VSR) e o rinov?rus (HRV) s?o v?rus ub?quos no ambiente e predominantes associados ? infec??o do trato respirat?rio especialmente em crian?as. Atualmente n?o h? vacina dispon?vel e os m?todos terap?uticos para atenuar a gravidade da doen?a causada por esses v?rus s?o limitados. Alternativas naturais, como o uso de prebi?ticos, fibras sol?veis alimentares, t?m sido estudadas para prevenir doen?as respirat?rias. Baseando-se nisso, nossa hip?tese ? que os ?cidos graxos de cadeia curta, pode estar associado ? menor severidade doen?a causada por VSR e HRV, modulando a resposta aos v?rus. Assim esse trabalho teve como objetivo principal avaliar os efeitos dos AGCCs sobre a infec??o causada pelos v?rus VSR e HRV. No primeiro estudo identificamos que a dieta rica em fibras sol?veis aumenta os n?veis de acetato protegendo contra a infec??o causada pelo VSR. O efeito protetor conferido pelo acetato foi em decorr?ncia ao aumento da produ??o IFN-? nos pulm?es, e esse mecanismo ? dependendo do receptor GPR43 e IFNAR. No segundo estudo observamos que os n?veis de acetato nas fezes de lactentes com bronquiolite por VSR eram diretamente associados com a melhora de par?metros de severidade da doen?a. O tratamento com AGCCs ex vivo das c?lulas obtidas do lavado nasal desses pacientes reduziu a carga viral, e o acetato foi capaz de aumentar a express?o de RIG-I, MAVS e ISG15. No terceiro estudo verificamos que o tratamento com acetato em c?lulas bronquiais epiteliais humanas protege contra a infec??o com HRV, reduzindo a presen?a do v?rus e aumentando a express?o g?nica de IFN-?, IFN-? e viperina. Em modelo experimental de infec??o por HRV, o tratamento com acetato aumentou a express?o de IFN-?, entretanto, ap?s 4 e 6 dias de infec??o e tratamento, reduziu a express?o de Muc5AC nos pulm?es. Juntos os resultados dos tr?s estudos demonstram um importante papel dos acidos graxos em especial o acetato, nas infec??es causadas por VSR e HRV, atrav?s da modula??o de IFN-? e seus ISGs e IFN-?.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a}, note = {Escola de Medicina} }