@PHDTHESIS{ 2021:1787466374,
 	title = {Modelo murino de cuidado maternal fragmentado na inf?ncia : efeitos sobre o comportamento ansioso, mem?ria e mecanismos moleculares no hipot?lamo e c?rtex pr?-frontal},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9933",
 	abstract = "Introdu??o: A fragmenta??o no cuidado maternal provocada por eventos estressores durante o in?cio da vida pode provocar o desenvolvimento de psicopatologias e preju?zos cognitivos a longo prazo. Entretanto os mecanismos neurobiol?gicos que possivelmente mediam estas altera??es n?o foram completamente elucidados. Ainda mais, modelos pr?-cl?nicos cl?ssicos de estresse precoce (ELS) vem produzindo resultados inconclusivos e com baixos n?veis de replicabilidade.
 Objetivos: O objetivo do estudo 1 foi atrav?s de uma revis?o sistem?tica investigar o impacto de m?ltiplos modelos de ELS sobre o comportamento maternal de ratos e camundongos. O estudo 2 se prop?s a investigar o impacto da exposi??o a um modelo combinado de ELS sobre o comportamento do tipo ansioso e marcadores centrais e perif?ricos de funcionamento do eixo hipot?lamo-pituit?ria-adrenal (HPA). O estudo 3 investigou o impacto do modelo combinado de ELS sobre tarefas de mem?ria dependentes do funcionamento do c?rtex pr?-frontal (PFC) e a sua rela??o com a express?o de receptores dopamin?rgicos na mesma regi?o.
 M?todos: A estrat?gia de busca para realiza??o da revis?o sistem?tica (estudo 1) foi realizada utilizando tr?s bases de dados: PUBMED, Embase e Web of Science. Em todas as an?lises o grupo ELS foi comparado somente ao grupo controle. Os desfechos foram categorizados em oito comportamentos maternais. Al?m disso, a qualidade metodol?gica dos estudos foi avaliada. Para realiza??o do estudo 2, camundongos machos da linhagem BALB/cJ foram expostos a um modelo de ELS que combina Separa??o materna (SM) e Limited Bedding (LB) do dia p?s-natal 2 ao 15. Durante a primeira semana de desenvolvimento o comportamento maternal foi avaliado. No final da adolesc?ncia os animais foram testados no Open Field (OF), Elevated Plus Maze (EPM) e Light/Dark (LD). Ap?s os testes comportamentais, os animais foram sacrificados, e os n?veis de mRNA do receptor de glicocorticoide (Nr3c1), horm?nio liberador de corticotrofina (Crh) e seu receptor do tipo 1 (Crhr1) foram medidos no hipot?lamo. Al?m disso, os n?veis de corticosterona plasm?tica foram analisados. No estudo 3, machos e f?meas da linhagem BALB/cJ foram expostos ao mesmo modelo combinado de estresse precoce (SM + LB). O comportamento materno pr?-SM e p?s-SM foi avaliado durante as 2 primeiras semanas do desenvolvimento. Na adolesc?ncia, camundongos machos e f?meas foram testados nas tarefas de mem?ria Y-maze e Object in Place (OIP). Ap?s os testes cognitivos, os animais foram sacrificados e a express?o de mRNA do receptor de dopamina D1 (Drd1), Drd2 e Drd3 foi medida no c?rtex pr?-frontal medial (mPFC) por qPCR em tempo real.
 Resultados: No estudo 1 foi identificado que a exposi??o a SM aumenta o comportamento maternal ap?s o protocolo de estresse, resultado que ficou mais evidente em estudos com ratos. Em rela??o ao modelo de LB, foi observado um aumento na fragmenta??o do cuidado maternal, especialmente em estudos com camundongos. O estudo 2 reportou que as m?es apresentaram uma piora na qualidade do comportamento maternal e um aumento no n?mero de sa?das do ninho. Na adolesc?ncia os animais do grupo ELS apresentaram um aumento no comportamento do tipo ansioso no OF, EPM e LD. Em rela??o aos marcadores biol?gicos, foi observado um aumento nos n?veis de Crh no hipot?lamo dos animais estressados. Ainda mais, os animais do grupo ELS apresentaram uma diminui??o nos n?veis de corticosterona plasm?tica. O estudo 3 identificou que o modelo de ELS aumenta o comportamento materno somente ap?s a SM. Nos testes cognitivos, machos e f?meas expostos ao modelo combinado de ELS apresentaram preju?zos no Y-maze e OIP. Em rela??o a n?veis de mRNA no mPFC, os tr?s genes investigados (Drd1, Drd2 e Drd3) tiveram sua express?o diminu?da independente de sexo ap?s a exposi??o ao modelo de ELS.
 Conclus?es: Em conclus?o, foi observado que a exposi??o ao ELS provoca altera??es no cuidado maternal que podem estar relacionadas com o desenvolvimento de psicopatologias e preju?zos cognitivos ao longo da vida. Mais tarde na vida, os animais expostos ao modelo proposto de SM + LB apresentaram aumento no comportamento do tipo ansioso e modifica??es centrais e perif?ricas no funcionamento do eixo HPA. Por fim, a exposi??o ao modelo combinado de ELS tamb?m provocou preju?zos em tarefas dependentes do PFC em ambos os sexos. Estes preju?zos podem ser em parte associados a altera??o na express?o dos receptores de dopamina, em especial o Drd1.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a},
 	note = {Escola de Medicina}
}