@PHDTHESIS{ 2019:1937291571, title = {Estudo sobre o papel da Resolvina de s?rie D1 (RvD1) na resposta de c?lulas T CD8 de mem?ria}, year = {2019}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9927", abstract = "As c?lulas T CD8 de mem?ria s?o respons?veis pelo controle de infec??es e ? um importante alvo para desenho de vacinas e imunoterapias. A presen?a de inflama??o ? crucial na diferencia??o dessas c?lulas. Recentemente, foi demonstrado que uma inflama??o exacerbada pode prejudicar a resposta de c?lulas T CD8 de mem?ria. A fase de pr?-resolu??o ? respons?vel pelo desenvolvimento de uma resposta anti-inflamat?ria onde est?o envolvidos os mediadores especializados de pr?-resolu??o (SPM), como as resolvinas. A resolvina de s?rie D1 (RvD1), biossintetizada a partir DHA (?cido docosahexaenoico), apresenta uma atividade anti-inflamat?ria e pode modular a resposta de c?lulas T. Neste estudo, avaliamos o papel da RvD1 na resposta de c?lulas T CD8 de mem?ria em c?lulas humanas in vitro e em modelo de infec??o viral murino. No estudo in vitro, utilizamos c?lulas mononucleares do sangue perif?rico de indiv?duos saud?veis estimuladas com anti-CD3/CD28 (TCR estimuladas) e tratadas com 10nM RvD1 em diferentes tempos. Os resultados indicam que o pr?-tratamento de RvD1 expandem as c?lulas de mem?ria, mas n?o interferem na sobreviv?ncia e na citotoxicidade das c?lulas. Tamb?m mostram que esse aumento das c?lulas de mem?ria ? dependente da via mTOR e da produ??o de IL-12. No segundo estudo com modelo de infec??o viral, utilizou-se camundongos Balb/c f?meas entre 6-8 semanas de idade que foram infectados com 107 PFU VSR pela via intranasal e tratados com 100ng RvD1 por via intraperitoneal, em tempos diferentes de tratamento. Ap?s 14 dias de infec??o, o tratamento de 30 minutos de RvD1 antes da infec??o, diminui as c?lulas T CD8 de mem?ria espec?ficas dos pulm?es. Ao contr?rio, o tratamento de RvD1, no s?timo ap?s a infec??o, aumenta a resposta de c?lulas T CD8 de mem?ria espec?ficas no tecido pulmonar. As c?lulas de mem?ria pulmonares purificadas de animais tratados com RvD1, no s?timo ap?s a infec??o, possuem um aumento na express?o de II4, II10 e IFN?. Apesar disso, verificamos que os animais tratados com RvD1 durante a reinfec??o apresentam elevada carga viral no tecido pulmonar e diminui??o na produ??o de IgG no soro. Em suma, nossos resultados mostram que a RvD1 influencia a resposta de c?lulas T CD8 de mem?ria em c?lulas humanas e em um modelo de infec??o viral. Entretanto, estas c?lulas n?o contribuem para prote??o frente a uma reinfec??o.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a}, note = {Escola de Medicina} }