@PHDTHESIS{ 2021:1440420199,
 	title = {S?ntese e avalia??o da atividade antimicobacteriana de 3-Aril-1-H-ind?is : prot?tipos para o desenvolvimento de candidatos ? f?rmacos para o tratamento da tuberculose},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9924",
 	abstract = "A tuberculose pulmonar ocorre por meio da transmiss?o a?rea e apresenta
 diversidade nas manifesta??es cl?nicas. A extens?o da infec??o depende da
 resposta imune do hospedeiro, resultando na cura, progress?o para forma
 latente ou ativa da doen?a. Em 2019, foi estimado em 10 milh?es (8,9 ? 11,0
 milh?es) o n?mero de novos casos de tuberculose (TB) no mundo. No Brasil,
 foram notificados cerca de 4,5 mil ?bitos pela doen?a. Em 1993, a OMS declarou
 a tuberculose como uma emerg?ncia de sa?de p?blica e a estrat?gia terap?utica
 do Tratamento Diretamente Supervisionado de Curta Dura??o (DOTS) foi
 fundamental para o progresso no combate da doen?a. Apesar do n?mero total
 de mortes ter diminu?do, a TB permanece como uma das dez causas principais
 de morte no mundo, principalmente agravada pela coinfec??o com HIV,
 crescente n?mero de casos de cepas resistentes e, recentemente, pela
 pandemia da COVID-19. Apesar da exist?ncia de vacina, como a BCG, a
 farmacoterapia ? a forma mais efetiva de tratamento da tuberculose. Para
 alcan?ar o controle desta epidemia de TB, h? a necessidade urgente de novos
 f?rmacos anti-TB e dentre as caracter?sticas desejadas para essas estruturas
 est?o baixo custo e f?cil administra??o, para garantir ampla acessibilidade e
 ades?o ao tratamento. Diante deste cen?rio, a qu?mica de heterociclos ? uma
 das fontes mais valiosas de compostos novos com atividade farmacol?gica
 diversa, principalmente por causa da capacidade ?nica dos compostos
 resultantes de mimetizar a estrutura dos pept?deos e se ligar reversivelmente ?s
 prote?nas. Combina??es quase ilimitadas de estruturas heteroc?clicas fundidas
 podem ser projetadas, resultando em mol?culas com propriedades f?sicoqu?micas,
 est?ricas e eletr?nicas diversas. Dentre as estruturas, o anel ind?lico
 ? um dos compostos mais estudado como componente de produtos
 biologicamente ativos. Por sua ampla gama de atividades farmacol?gicas, ? uma
 estrutura privilegiada em qu?mica medicinal. Neste trabalho foram sintetizados
 compostos da classe 3-aril-1H-ind?is que tiveram sua atividade
 antimicobacteriana avaliada. Os compostos demonstraram atividade contra cepa
 laboratorial H37Rv e as mol?culas mais efetivas contra essa cepa (hits)
 demonstraram tamb?m atividade contra isolados cl?nicos resistentes a f?rmacos.
 Um desses hits n?o afetou de maneira significativa a viabilidade das linhagens
 celulares testadas e n?o produziu danos ao significativos ao DNA de c?lulas
 HepG2. Para avaliar a din?mica da atividade antimicobacteriana, foi realizada a
 curva de morte celular do composto 3r, aliado a uma modelagem matem?tica
 para predizer suas caracter?sticas farmacodin?micas. A concentra??o
 bactericida m?nima obtida foi de 2X MIC e a cin?tica de morte demonstrada foi
 dependente do tempo, com caracter?sticas semelhantes ? rifampicina. Os
 resultados obtidos neste trabalho sugerem que esta classe qu?mica ? promissora
 e pode originar candidatos a novos f?rmacos anti-TB.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}