@PHDTHESIS{ 2021:1038550744,
 	title = {Síntese e avaliação da atividade antimicobacteriana de 3-Aril-1-H-indóis : protótipos para o desenvolvimento de candidatos à fármacos para o tratamento da tuberculose},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9924",
 	abstract = "A tuberculose pulmonar ocorre por meio da transmissão aérea e apresenta
 diversidade nas manifestações clínicas. A extensão da infecção depende da
 resposta imune do hospedeiro, resultando na cura, progressão para forma
 latente ou ativa da doença. Em 2019, foi estimado em 10 milhões (8,9 – 11,0
 milhões) o número de novos casos de tuberculose (TB) no mundo. No Brasil,
 foram notificados cerca de 4,5 mil óbitos pela doença. Em 1993, a OMS declarou
 a tuberculose como uma emergência de saúde pública e a estratégia terapêutica
 do Tratamento Diretamente Supervisionado de Curta Duração (DOTS) foi
 fundamental para o progresso no combate da doença. Apesar do número total
 de mortes ter diminuído, a TB permanece como uma das dez causas principais
 de morte no mundo, principalmente agravada pela coinfecção com HIV,
 crescente número de casos de cepas resistentes e, recentemente, pela
 pandemia da COVID-19. Apesar da existência de vacina, como a BCG, a
 farmacoterapia é a forma mais efetiva de tratamento da tuberculose. Para
 alcançar o controle desta epidemia de TB, há a necessidade urgente de novos
 fármacos anti-TB e dentre as características desejadas para essas estruturas
 estão baixo custo e fácil administração, para garantir ampla acessibilidade e
 adesão ao tratamento. Diante deste cenário, a química de heterociclos é uma
 das fontes mais valiosas de compostos novos com atividade farmacológica
 diversa, principalmente por causa da capacidade única dos compostos
 resultantes de mimetizar a estrutura dos peptídeos e se ligar reversivelmente às
 proteínas. Combinações quase ilimitadas de estruturas heterocíclicas fundidas
 podem ser projetadas, resultando em moléculas com propriedades físicoquímicas,
 estéricas e eletrônicas diversas. Dentre as estruturas, o anel indólico
 é um dos compostos mais estudado como componente de produtos
 biologicamente ativos. Por sua ampla gama de atividades farmacológicas, é uma
 estrutura privilegiada em química medicinal. Neste trabalho foram sintetizados
 compostos da classe 3-aril-1H-indóis que tiveram sua atividade
 antimicobacteriana avaliada. Os compostos demonstraram atividade contra cepa
 laboratorial H37Rv e as moléculas mais efetivas contra essa cepa (hits)
 demonstraram também atividade contra isolados clínicos resistentes a fármacos.
 Um desses hits não afetou de maneira significativa a viabilidade das linhagens
 celulares testadas e não produziu danos ao significativos ao DNA de células
 HepG2. Para avaliar a dinâmica da atividade antimicobacteriana, foi realizada a
 curva de morte celular do composto 3r, aliado a uma modelagem matemática
 para predizer suas características farmacodinâmicas. A concentração
 bactericida mínima obtida foi de 2X MIC e a cinética de morte demonstrada foi
 dependente do tempo, com características semelhantes à rifampicina. Os
 resultados obtidos neste trabalho sugerem que esta classe química é promissora
 e pode originar candidatos a novos fármacos anti-TB.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}