@PHDTHESIS{ 2019:625084816,
 	title = {An?lise da express?o de ALK, P16, PD-1 E PD-L1 por imunoistoqu?mica em amostras teciduais de c?ncer de p?nis},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9776",
 	abstract = "O carcinoma de p?nis (CP) ? um c?ncer raro nos pa?ses desenvolvidos, mas end?mico em v?rias regi?es do globo, sendo o tipo histol?gico dominante o carcinoma de c?lulas escamosas (CCE). A incid?ncia do c?ncer de p?nis se associa a v?rios fatores, havendo espa?o para medidas de preven??o prim?ria. Al?m disso, o diagn?stico e tratamento corretos podem levar ? cura na maioria dos casos.
 A prote?na quinase de linfoma anapl?sico (ALK), ? membro da super fam?lia dos receptores de tirosina quinase da insulina, a qual inclui tamb?m outras tirosinas quinases de relev?ncia para o c?ncer. Essa prote?na tem apresentado associa??es com caracter?sticas cl?nicas e patol?gicas de pacientes com c?ncer de pulm?o do tipo n?o-pequenas c?lulas (NSCLC) por sofrer rearranjos g?nicos. Crizotinibe, o primeiro inibidor de ALK humana desenvolvido, ? um f?rmaco que tem como atividade principal suprimir a prolifera??o de c?lulas anapl?sicas com ativa??o da ALK. Pacientes com NSCLC e ALK positiva, quando tratados com Crizotinibe, tiveram excelentes resultados de sobrevida.
 A prote?na supressora de tumor P16, atua no controle da prolifera??o celular em resposta a infec??o pelo papiloma v?rus humano (HPV). Mais recentemente, tem sido utilizada como marcador substituto do HPV de alto risco para o c?ncer de colo de ?tero e em tumores de cabe?a e pesco?o.
 A imunoterapia tem recebido grande aten??o no desenvolvimento de f?rmacos que bloqueiam a liga??o do receptor celular de morte programada-1 (PD-1) com seu ligante celular de morte programada-1 (PD-L1), para restaurar a fun??o do sistema imune e induzir uma resposta imune antic?ncer. Estes biomarcadores PD-1 e PD-L1 podem apresentar uma superexpress?o e serem um fator progn?stico negativo ou positivo, dependendo do c?ncer.
 V?rios m?todos tem sido utilizados para avaliar a presen?a de rearranjos ALK, e as express?es de P16, PD-1 e PD-L1. Este estudo teve como objetivo identificar e analisar a express?o das prote?nas ALK(D5F3), P16(E6H4), PD-L1 e PD-1 em amostras de tecido tumoral de pacientes com carcinoma de p?nis, pela t?cnica de imunoistoqu?mica, e verificar se h? rela??o da express?o dessas prote?nas com v?rios fatores demogr?ficos, cl?nicos e patol?gicos utilizados como progn?sticos e no estadiamento da doen?a, como o subtipo histol?gico, grau histol?gico, extens?o patol?gica, estado linfonodal, e sobrevida, entre outros. O estudo da correla??o entre P16 e HPV e a possibilidade do uso do medicamento Crizotinibe em pacientes com carcinoma de p?nis que apresentem positividade ALK, ambos representam uma poss?vel contribui??o inovadora para o tratamento desta doen?a, bem como a aplica??o de imunoterapia para pacientes positivos para PD-1 e PD-L1. Foi detectado a express?o de P16(E6H4) e PD-L1, entretanto, n?o houve express?o de ALK(D5F3) e PD-1. A express?o de P16 estava diretamente correlacionada com o grau tumoral, classifica??o linfonodal e o estado histol?gico. O grau tumoral, a invas?o v?sculo linf?tica e o estadiamento linfonodal tamb?m estavam diretamente relacionados com a express?o de PD-L1. A presen?a do HPV foi relacionada com grau tumoral e a invas?o perineural.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}