@MASTERSTHESIS{ 2021:165581333,
 	title = {Urease de proteus mirabilis : concep??o e avalia??o de pept?deos inibidores da atividade n?o-enzim?tica das ureases},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9771",
 	abstract = "Ureases s?o metaloenzimas que catalisam a hidr?lise da ureia em am?nia e g?s carb?nico. Atuando de maneira n?o-enzim?tica, ureases s?o capazes de promover a ativa??o de diversos tipos celulares em mam?feros, como plaquetas e neutr?filos, t?m a??o pr?-inflamat?ria, e algumas s?o neurot?xicas para roedores. Para diversos microrganismos, as ureases desempenham um importante papel como fatores de
 virul?ncia como, por exemplo, para as bact?rias Helicobacter pylori e Proteus mirabilis.
 Atualmente, n?o existem inibidores de ureases com aplica??o terap?uticas dispon?veis no mercado, e os j? testados provocam m?ltiplos efeitos indesej?veis. Al?m do mais, os inibidores de ureases at? ent?o foram concebidos para inibir sua atividade ureol?tica, sendo provavelmente ineficientes para bloquear os efeitos n?o-enzim?ticos das mesmas. A Urease de Proteus mirabilis (PMU) foi foco para a concep??o dos pept?deos inibidores planejados nesse estudo. Foram planejados vinte e sete pept?deos potencialmente inibidores de ureases, dois deles foram sintetizados e testados. Como refer?ncia para a formula??o do ligante, foi analisada a intera??o da prote?na acess?ria D (PMU-UreD) com a subunidade-beta da PMU (PMU-UreB), identificando-se os res?duos de amino?cidos presentes nesta regi?o, bem como seus equivalentes nas estruturas da Urease de Helicobacter pylori (HPU) e da Urease de Klebsiella aerogenes (KAU). Os pept?deos, designados 1 e 2, foram testados em c?lulas HEK293 tratadas com PMU. Ambos os pept?deos, numa raz?o molar de 3 vezes em rela??o ? PMU, inibiram o efeito da urease na dose de 126 nM de induzir a libera??o da citocina TNF-?. Ambos tamb?m inibiram, na mesma dose, a produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio (ERO?s) intracelular, no tempo de 6 h de tratamento com PMU, sendo que o inibidor 1 tamb?m promoveu diminui??o significativa de ERO?s ap?s 24h. Os resultados deste estudo comprovaram a hip?tese de que ligantes da subunidade B da PMU podem interferir na atividade pr?-inflamat?ria da ureases, e que os pept?deos formulados t?m potencial como prot?tipos de inibidores de atividades n?o-enzim?ticas de ureases. Espera-se, futuramente, que os pept?deos inibidores como os aqui concebidos possam servir como base para o desenvolvimento de medicamentos capazes de auxiliar no combate a doen?as causadas por microorganismos produtores de urease.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}