@PHDTHESIS{ 2021:1051073256,
 	title = {Papel do receptor P2Y12 na prolifera??o e na migra??o de linhagens de glioma e culturas prim?rias humanas},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9769",
 	abstract = "O glioblastoma multiforme (GBM) ? considerado o mais agressivo dos tumores do sistema nervoso central (SNC) e o mais letal entre os tumores prim?rios, apresentando baixo tempo de sobrevida, resist?ncia ? radioterapia e ? quimioterapia. O P2Y12 ? um quimiorreceptor de adenosina difosfato (ADP) e sua express?o ? documentada em algumas linhagens celulares de c?ncer, como a linhagem C6 de glioma de rato, carcinoma renal e carcinoma de c?lon. Seu papel no desenvolvimento da sinaliza??o e resposta ? quimioterapia n?o est? bem elucidado, mas ? um receptor cuja ativa??o induz ? prolifera??o celular e que por estar expresso em plaquetas e promover sua ativa??o, facilita o processo de met?stase. O ticagrelor ? um f?rmaco pertencente ? classe dos antiagregantes plaquet?rios, antagonista do receptor P2Y12, j? aprovado e comercializado. Tendo presente os achados pr?vios e a necessidade de encontrar novos tratamentos para os gliomas, este trabalho teve como objetivo estudar o papel do receptor P2Y12 na prolifera??o, na invas?o e na migra??o em linhagens celulares e c?lulas prim?rias de glioma, bem como desenvolver uma formula??o de nanopart?culas polim?ricas. Para isto, foram utilizados dois tipos de c?lulas: linhagens celulares de glioma, e a culturas prim?rias de glioma humano. As diferentes c?lulas foram tratadas com o antagonista seletivo do P2Y12R, ticagrelor, com o agonista, ADP, ou com ambos e os efeitos sobre os seguintes par?metros foram avaliados: prolifera??o celular, potencial de forma??o de col?nias, hidr?lise de ADP, ciclo e morte celular, migra??o e ades?o celular. Os resultados mostraram que o ticagrelor diminuiu a viabilidade e a prolifera??o nas c?lulas de glioma estudadas, e este efeito n?o foi revertido pelo ADP. O antagonismo do P2Y12R reduziu os potenciais de forma??o de col?nias e de migra??o e induziu as c?lulas a autofagia nos tr?s tipos celulares de glioma. N?o foram observadas altera??es a n?vel de ciclo celular, e apenas a linhagem U251-MG apresentou uma redu??o significativa no perfil de hidr?lise do ADP. Entretanto, a express?o das MMPs e do P2Y12 se mostraram alteradas em todas as c?lulas testadas, quando expostas ao ticagrelor. Al?m disso, foi produzida e caracterizada uma nanopart?cula branca para posterior encapsula??o do ticagrelor para potencializar a resposta e reduzir a dose necess?ria para obter o efeito farmacol?gico desejado. Dessa forma, apesar de mais estudos serem necess?rios, os resultados apontam o potencial do reposicionamento do ticagrelor para o tratamento do glioblastoma.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}