@MASTERSTHESIS{ 2021:816482399,
 	title = {Modula??es do microbioma intestinal : impacto de estados de disbiose induzida por antibi?ticos sobre par?metros comportamentais e neuroqu?micos ao longo do desenvolvimento de peixes-zebra},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9635",
 	abstract = "Altera??es do microbioma podem ocorrer por meio de uma ampla variedade de situa??es, desde a exposi??o a produtos farmac?uticos, dieta, estresse, at? o local e modo de nascimento. Essas varia??es agem sobre as vias de sinaliza??o relacionadas ao eixo Microbioma-C?rebro-Intestino, tendo efeitos sobre os processos fisiol?gicos dos hospedeiros e podem, em ?ltima an?lise, induzir fen?tipos alterados, sendo um exemplo o comportamento. Na idade adulta, a estrutura e a funcionalidade do microbioma mostram um alto grau de resili?ncia. No entanto, as modula??es espec?ficas do microbioma podem causar preju?zos ? sa?de do hospedeiro. J? no per?odo perinatal e na inf?ncia, quando ocorre a coloniza??o e a estabiliza??o da comunidade do microbioma, os efeitos das modula??es deste podem ser sustentados ao longo da vida do indiv?duo por falta de resist?ncia ? coloniza??o. Neste estudo, usamos o peixe-zebra como modelo para estudar as implica??es comportamentais e neuroqu?micas da modula??o do microbioma tanto em animais adultos quanto ao longo de seus est?gios de vida, quando a manipula??o ? realizada em larvas. Primeiro, tratamos peixes-zebra adulto com tr?s antibi?ticos de classes diferentes (Ciprofloxacina, Clortetraciclina ou Ceftazidima) em concentra??es ambientalmente relevantes (6,25, 12,5 ou 25 mg/L) por 96 horas e avaliamos a resposta dos animais a uma s?rie de paradigmas comportamentais. Observamos hiperlocomo??o, caracterizada por um aumento na dist?ncia percorrida, decl?nio cognitivo e comportamento agressivo exacerbado em pelo menos uma das concentra??es testadas de cada antibi?tico. Nesses desfechos, investigamos tamb?m o envolvimento das nucleos?deo trifosfato difosfoidrolases (NTPDases), ecto-5?-nucleotidase, e adenosina desaminase, que s?o enzimas da via de sinaliza??o purin?rgica respons?veis pelo controle dos n?veis de ATP e adenosina. Al?m de uma diminui??o na hidr?lise de ADP no tratamento com Ciprofloxacina 25 mg/L, n?o encontramos outras altera??es nessas an?lises. Em seguida, avaliamos os efeitos de modula??es do microbioma realizadas durante o per?odo de coloniza??o ao longo do ciclo de vida do peixe-zebra. N?s induzimos um cen?rio de coloniza??o perturbado pela administra??o de uma mistura previamente descrita dos antibi?ticos Anfotericina, Canamicina e Ampicilina do 0 ao 7? dpf, ap?s o qual avaliamos os comportamentos explorat?rio, aversivo e optomotor, bem como a morfologia dos animais. Descobrimos
 que esse tratamento produziu um padr?o de respostas comportamentais deprimidas. De 7 dpf a 14 dpf, alimentamos as larvas com a alimenta??o usual, consistindo em ra??o mo?da e param?cios cultivados com leite em p? ou uma dieta alternativa onde os param?cios foram cultivados em ?gua de infus?o de folhas de alface. No 14? dpf, a dieta ? base de alface foi capaz de restaurar alguns dos efeitos comportamentais, mas n?o outros. Do 14? dpf em diante, todos os animais receberam a mesma alimenta??o de ra??o e Artemia salina. Quando testados em 45 e 90 dpf, os animais do grupo em que a coloniza??o foi perturbada por antibi?ticos e que receberam a dieta usual apresentaram fen?tipos neurocomportamentais anormais, especialmente aqueles relacionados aos par?metros de ansiedade. Nossos resultados indicam que perturba??es do microbioma pela administra??o de antibi?ticos afetam o comportamento natural do peixe-zebra, com efeitos observ?veis tanto na exposi??o aguda a um ?nico medicamento em peixes adultos, quanto em todas as fases da vida ap?s uma ?nica exposi??o ? uma mistura desses compostos em um per?odo larval sens?vel. Tamb?m demonstramos que a dieta inicial pode ser usada para reverter parcialmente os efeitos adversos elicitados pela perturba??o da coloniza??o. Em conclus?o, este estudo demonstrou que a exposi??o aos f?rmacos antibi?ticos altera o comportamento de peixes-zebra tanto imediatamente ap?s a exposi??o em animais adultos, quanto por todo o ciclo de vida dos animais quando estes s?o utilizados durante o per?odo de coloniza??o do microbioma intestinal. Tamb?m demonstramos que a dieta pode ser utilizada como uma estrat?gia terap?utica para reduzir os efeitos da disbiose induzida por antibi?ticos sobre os comportamentos de peixes-zebra.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}