@PHDTHESIS{ 2021:1205287332,
 	title = {Peixe-zebra como modelo animal para estudo de transtornos neuropsiqui?tricos : manipula??o farmacol?gica de receptores dopamin?rgicos e avalia??o do envolvimento do sistema purin?rgico},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9628",
 	abstract = "Transtornos neuropsiqui?tricos s?o doen?as incapacitantes que atingem um n?mero
 significativo de pessoas. Suas bases biol?gicas n?o s?o completamente
 compreendidas, mas sabe-se que altera??es em sistemas de neurotransmiss?o
 desempenham importante papel na sua patog?nese. Os sistemas dopamin?rgico e
 purin?rgico est?o envolvidos em in?meras fun??es cerebrais e s?o associados a
 muitos transtornos. Agentes farmacol?gicos que interagem com sistemas de
 neurotransmiss?o permitem investigar respostas celulares e moleculares mediadas
 por estes, podendo elucidar a fisiopatologia de tais transtornos. O quinpirole,
 agonista dopamin?rgico dos receptores D2/D3, permite o estudo de mecanismos
 subjacentes a dist?rbios neuropsiqui?tricos, atrav?s de modelos animais. O peixezebra
 ? amplamente utilizado na pesquisa biom?dica translacional e empregado com
 sucesso em estudos psicofarmacol?gicos. Neste estudo, tr?s protocolos de
 administra??o de quinpirole foram realizados em peixe-zebra e avalia??es
 comportamentais, morfol?gicas e bioqu?micas foram estudadas. A exposi??o larval
 (6 dias p?s-fertiliza??o, dpf) ao quinpirole (5,5, 16,7, 50 ?M) por 1h induziu
 hiperatividade, comportamento do tipo ansioso, movimentos err?ticos e repetitivos e
 prejudicou respostas optomotoras. Os efeitos observados foram dependentes do
 estado nutricional, apenas animais alimentados apresentaram altera??es
 comportamentais. Peixes-zebra adultos (6 meses) receberam duas inje??es
 intraperitoneais de quinpirole com intervalo de 48h (0,5, 1,0, 2,0 mg/kg), e exibiram
 hipolocomo??o, comportamento do tipo ansioso, movimentos err?ticos e
 estereotipados e comprometimento de mem?ria. Quinpirole induziu aumento dos
 n?veis do fator neurotr?fico derivado do c?rebro e glutamato e diminui??o de
 serotonina. No terceiro protocolo, a exposi??o ao quinpirole por 24h (5,5, 16,7, 50
 ?M) aos 5 dpf causou altera??es tardias. Aos 120 dpf, animais expostos
 apresentaram comportamento do tipo ansioso, movimentos err?ticos e
 estereotipados e comprometimento de mem?ria. A atividade enzim?tica das
 ectonucleotidases, adenosina desaminase (ADA) e metabolismo de ATP foram
 avaliados. Para larvas, o quinpirole alterou a atividade das nucleos?deo trifosfato
 difosfoidrolases (NTPDases), diminuindo a hidr?lise de ADP, e induziu aumento dos
 n?veis de ATP, AMP, ADO e INO. Em animais adultos, diminui??o da hidr?lise de
 ADP e desamina??o de adenosina foi observado, indicando altera??o das
 NTPDases e ADA. Al?m disso, foi observado aumento de ADP e diminui??o de
 AMP, ADO e INO. A an?lise aos 120 dpf ap?s a exposi??o ao quinpirole na fase
 larval n?o alterou a atividade enzim?tica. Entretanto, uma diminui??o dos n?veis dos
 nucleot?deos e nucleos?deos avaliados foi observada. Em resumo, as altera??es
 comportamentais observadas compreendem o espectro comportamental de diversos
 transtornos neuropsiqui?tricos. Ainda, os resultados com larvas indicam que as
 altera??es comportamentais observadas dependem do estado nutricional - consumo
 de alimento, um est?mulo naturalmente recompensador relacionado ao sistema
 dopamin?rgico, tornou os receptores mais suscet?veis ao quinpirole. O protocolo em
 peixes-zebra adultos demonstrou, al?m das altera??es comportamentais,
 modifica??es neuropl?sticas no sistema nervoso central do peixe-zebra. Al?m disso,
 altera??es comportamentais tardias foram observadas ap?s exposi??o ao quinpirole
 na fase larval. Ainda, foi observado que o quinpirole pode inibir as atividades das
 NTPDases e ADA, modulando n?veis de nucleot?deos e nucleos?deos, indicando o
 envolvimento da sinaliza??o purin?rgica em dist?rbios neurol?gicos. Assim, o
 presente estudo demonstra que a exposi??o ao quinpirole em peixe-zebra pode ser
 uma ferramenta apropriada para an?lise de mecanismos subjacentes aos
 transtornos neuropsiqui?tricos.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}