@PHDTHESIS{ 2021:719417251,
 	title = {Peixe-zebra como modelo animal para estudo de transtornos neuropsiquiátricos : manipulação farmacológica de receptores dopaminérgicos e avaliação do envolvimento do sistema purinérgico},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9628",
 	abstract = "Transtornos neuropsiquiátricos são doenças incapacitantes que atingem um número
 significativo de pessoas. Suas bases biológicas não são completamente
 compreendidas, mas sabe-se que alterações em sistemas de neurotransmissão
 desempenham importante papel na sua patogênese. Os sistemas dopaminérgico e
 purinérgico estão envolvidos em inúmeras funções cerebrais e são associados a
 muitos transtornos. Agentes farmacológicos que interagem com sistemas de
 neurotransmissão permitem investigar respostas celulares e moleculares mediadas
 por estes, podendo elucidar a fisiopatologia de tais transtornos. O quinpirole,
 agonista dopaminérgico dos receptores D2/D3, permite o estudo de mecanismos
 subjacentes a distúrbios neuropsiquiátricos, através de modelos animais. O peixezebra
 é amplamente utilizado na pesquisa biomédica translacional e empregado com
 sucesso em estudos psicofarmacológicos. Neste estudo, três protocolos de
 administração de quinpirole foram realizados em peixe-zebra e avaliações
 comportamentais, morfológicas e bioquímicas foram estudadas. A exposição larval
 (6 dias pós-fertilização, dpf) ao quinpirole (5,5, 16,7, 50 μM) por 1h induziu
 hiperatividade, comportamento do tipo ansioso, movimentos erráticos e repetitivos e
 prejudicou respostas optomotoras. Os efeitos observados foram dependentes do
 estado nutricional, apenas animais alimentados apresentaram alterações
 comportamentais. Peixes-zebra adultos (6 meses) receberam duas injeções
 intraperitoneais de quinpirole com intervalo de 48h (0,5, 1,0, 2,0 mg/kg), e exibiram
 hipolocomoção, comportamento do tipo ansioso, movimentos erráticos e
 estereotipados e comprometimento de memória. Quinpirole induziu aumento dos
 níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro e glutamato e diminuição de
 serotonina. No terceiro protocolo, a exposição ao quinpirole por 24h (5,5, 16,7, 50
 μM) aos 5 dpf causou alterações tardias. Aos 120 dpf, animais expostos
 apresentaram comportamento do tipo ansioso, movimentos erráticos e
 estereotipados e comprometimento de memória. A atividade enzimática das
 ectonucleotidases, adenosina desaminase (ADA) e metabolismo de ATP foram
 avaliados. Para larvas, o quinpirole alterou a atividade das nucleosídeo trifosfato
 difosfoidrolases (NTPDases), diminuindo a hidrólise de ADP, e induziu aumento dos
 níveis de ATP, AMP, ADO e INO. Em animais adultos, diminuição da hidrólise de
 ADP e desaminação de adenosina foi observado, indicando alteração das
 NTPDases e ADA. Além disso, foi observado aumento de ADP e diminuição de
 AMP, ADO e INO. A análise aos 120 dpf após a exposição ao quinpirole na fase
 larval não alterou a atividade enzimática. Entretanto, uma diminuição dos níveis dos
 nucleotídeos e nucleosídeos avaliados foi observada. Em resumo, as alterações
 comportamentais observadas compreendem o espectro comportamental de diversos
 transtornos neuropsiquiátricos. Ainda, os resultados com larvas indicam que as
 alterações comportamentais observadas dependem do estado nutricional - consumo
 de alimento, um estímulo naturalmente recompensador relacionado ao sistema
 dopaminérgico, tornou os receptores mais suscetíveis ao quinpirole. O protocolo em
 peixes-zebra adultos demonstrou, além das alterações comportamentais,
 modificações neuroplásticas no sistema nervoso central do peixe-zebra. Além disso,
 alterações comportamentais tardias foram observadas após exposição ao quinpirole
 na fase larval. Ainda, foi observado que o quinpirole pode inibir as atividades das
 NTPDases e ADA, modulando níveis de nucleotídeos e nucleosídeos, indicando o
 envolvimento da sinalização purinérgica em distúrbios neurológicos. Assim, o
 presente estudo demonstra que a exposição ao quinpirole em peixe-zebra pode ser
 uma ferramenta apropriada para análise de mecanismos subjacentes aos
 transtornos neuropsiquiátricos.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}