@MASTERSTHESIS{ 2020:382085764,
 	title = {Caracteriza??o da inibi??o da enzima di-hibroneopterina aldolase (EC 4.1.2.25) de Mycobacterium tuberculosis por compostos da classe 8-mercaptoguanina},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9410",
 	abstract = "A prote?na di-hidroneopterina aldolase (DHNA, EC 4.1.2.25) ? a terceira enzima da via de bioss?ntese do folato, catalisando a convers?o de 7,8-di-hidroneopterina (DHNP) a 6-hidroximetil-7,8-di-hidropterina (HP) e glicoalde?do (GA). Em Mycobacterium tuberculosis (Mtb), a DHNA ? essencial para a sobreviv?ncia do bacilo, caracterizando-se por ser um potencial alvo molecular para o desenvolvimento de f?rmacos com toxicidade reduzida, visto que esta via est? ausente em humanos. Compostos da classe 8-mercaptoguanina foram identificados como inibidores da DHNA e de outras enzimas da via de bioss?ntese do folato em Staphylococcus aureus e Escherichia coli. No entanto, at? o momento, n?o foram descritos inibidores para a DHNA de Mtb (MtDHNA). Nesse trabalho, uma s?rie de 19 compostos an?logos estruturais do 8-mercaptoguanina (8-MG) S-8 substitu?dos foi sintetizada e avaliada quanto ao potencial inibit?rio sobre a enzima MtDHNA. Foram identificados 8 compostos com valores de IC50 na faixa de inibi??o de nanomolar. O mecanismo e as constantes de inibi??o foram determinados para os 4 compostos com maior potencial inibit?rio, que apresentaram um perfil de inibi??o n?o-competitiva ou competitiva para o substrato DHNP. Al?m disso, estudos in silico de docagem molecular foram realizados, sugerindo o s?tio de intera??o enzima-inibidor e as conforma??es dos ligantes. Por fim, os compostos foram avaliados quanto ao potencial de inibi??o do crescimento da cepa H37Rv de Mtb, e nenhum composto apresentou atividade inibit?ria sobre o bacilo nas maiores concentra??es testadas.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}