@PHDTHESIS{ 2019:744564689,
 	title = {Efeito do galato de octila e da sinvastatina em modelos experimentais inflamat?rios pulmonar e hep?tico: um estudo in vitro e in vivo},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9286",
 	abstract = "A inflama??o cr?nica ? a soma das rea??es do organismo como consequ?ncia da perman?ncia do agente agressor que n?o foi eliminado pelos mecanismos da inflama??o aguda. A resposta inflamat?ria descontrolada do indiv?duo pode evoluir para sepse, que ? uma s?ndrome complexa, de origem infecciosa e que tem representado um grave problema epidemiol?gico para os sistemas de sa?de em todo o mundo. Pacientes s?pticos apresentam disfun??es org?nicas, nas quais o pulm?o e o f?gado s?o importantes ?rg?os atingidos por essa s?ndrome. Desta forma, estes ?rg?os tornam-se alvos essenciais para a busca de novas terapias. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do galato de octila (GO) e seu poss?vel mecanismo de a??o no tratamento da sepse e da les?o pulmonar aguda (LPA) e, tamb?m, o efeito protetor da sinvastatina (SV) em camundongos com LPA e em ratos cirr?ticos submetidos ? a??o do LPS. Primeiramente nossos resultados in vitro demonstraram que o GO inibe a libera??o de esp?cies reativas de oxig?nio (EROs), a forma??o de armadilhas extracelulares de neutr?filos (NETs, do ingl?s, neutrophil extracelular traps) e reduz o efeito do LPS sobre a apoptose de neutr?filos humanos. O GO mostrou tamb?m a??o imunomoduladora, avaliada pela inibi??o da prolifera??o de linf?citos humanos. Entretanto, quando avaliamos sua a??o em um modelo in vivo, em camundongos, o tratamento n?o diminuiu a mortalidade causada pela sepse. Nosso segundo estudo mostrou que o GO possui uma a??o anti-inflamat?ria em um modelo in vitro utilizando macr?fagos alveolares RAW 264.7 ativados por LPS. O tratamento diminuiu a express?o de marcadores inflamat?rios, como ?xido n?trico sintase (iNOS), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-1? (IL-1?). Ao avaliar a a??o do GO nos camundongos com LPA, o tratamento diminuiu a migra??o de c?lulas inflamat?rias, a produ??o de citocinas inflamat?rias e protegeu o tecido contra o estresse oxidativo. Quando avaliamos a a??o da SV, observamos que houve uma diminui??o dos marcadores inflamat?rios, tais como iNOS, IL-1? e IL-6 em macr?fagos alveolares ativados com LPS. Ao testar sua a??o em camundongos com LPA, o tratamento diminuiu a les?o pulmonar, a migra??o de c?lulas inflamat?rias e a libera??o e express?o de citocinas inflamat?rias. A SV tamb?m demonstrou preveniu danos ao f?gado, secund?rios ? inflama??o sist?mica provocada por LPS. O LPS provocou uma disfun??o da microvasculatura hep?tica e diminuiu a sobrevida dos animais cirr?ticos e, a SV preveniu essas altera??es provavelmente por diminuir o estresse oxidativo.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}