@PHDTHESIS{ 2020:491879682,
 	title = {Avalia??o da atividade antitumoral e do perfil toxicol?gico do composto CPBMF-223 em experimentos in vitro e in vivo},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9289",
 	abstract = "A timidina fosforilase humana (hTP) ? uma enzima respons?vel por catalisar a fosfor?lise de timidina em timina e 2-deoxi-D-ribose-1-fosfato, sendo altamente expressa em diversos tumores s?lidos, incluindo glioblastoma e carcinoma colorretal. O presente trabalho teve como objetivo investigar o perfil toxicol?gico e farmacol?gico do composto CPBMF-223 ? um potente inibidor n?o competitivo da hTP ?, em modelo animal de glioblastoma e de carcinoma colorretal. Para a avalia??o da toxicidade do CPBMF-223, foram realizados estudos in vitro de citotoxicidade (25 - 1000 ?M), genotoxicidade (250 - 1000 ?M) e mutag?nese (100 - 2000 ?g/placa). Al?m disso, foram investigados os efeitos em par?metros de cardiotoxicidade e neurotoxicidade em larvas de peixe-zebra (50 - 500 ?M), assim como no ensaio de toxicidade oral em camundongos (300 e 2000 mg/kg). O perfil farmacocin?tico do inibidor da hTP foi analisado pelas vias intravenosa (i.v.), intraperitoneal (i.p.) e oral, bem como a capacidade de liga??o a prote?na plasm?tica. Os efeitos farmacol?gicos do CPBMF-223, (50 mg/kg/dia, 5 dias/semana) foram obervados sobre o crescimento tumoral no modelo xenogr?ficos induzido por c?lulas humanas de glioblastoma (U-87 MG) e de c?ncer de colorretal (HCT-116) em camundongos nude (machos e f?meas). De maneira interessante, os resultados mostram que o CPBMF-223 n?o induziu citotoxicidade, al?m de n?o apresentar efeitos genot?xicos e mutag?nicos. N?o foi observado altera??es significativas na toxicidade aguda em roedores, e mostrou baixo perfil t?xico em modelo de peixe-zebra. O CPBMF-223 demonstrou uma alta biodisponibilidade (>100%) quando administrado pela via i.p., e baixa liga??o a prote?na plasm?tica (34%). Notavelmente, o inibidor da hTP foi capaz de reduzir o volume relativo do tumor e a taxa de crescimento tumoral, em ambos os modelos experimentais. No modelo de glioblastoma, a taxa de inibi??o foi de 31% em camundongos machos, e de 50% no modelo experimental de colorretal. Para as f?meas, houve uma redu??o de 50% no modelo in vivo de c?ncer de colorretal. Interessantemente, em ambos os modelos animais, o CPBMF-223 foi capaz de diminuir o n?mero de vasos sangu?neos presente nos tumores e n?o modificou enzimas preditoras de les?o hep?tica. Coletivamente, os resultados trazem novas evid?ncias da seguran?a toxicol?gica do composto CPBMF-223 e da atividade antitumoral desempenhada em modelos in vivo de c?ncer, apontando esse inibidor como um promissor f?rmaco no tratamento de c?nceres.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}