@MASTERSTHESIS{ 2020:442456578,
 	title = {Urease de Helicobacter pylori e taupatias : abordagens in vitro e in vivo},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9307",
 	abstract = "A Doen?a de Alzheimer (DA) ? considerada a desordem neurodegenerativa mais comum em pessoas com idade acima de 60 anos, caracterizada por dem?ncia aliada a d?ficit de mem?ria. Tem como altera??es histopatol?gicas caracter?sticas a forma??o de placas senis - dep?sitos do pept?deo beta-amiloide (A?) - e emaranhados neurofibrilares constitu?dos pela deposi??o da prote?na tau hiperfosforilada. A fun??o da prote?na Tau, encontrada associada a microt?bulos nos ax?nios neuronais, ? regulada por mecanismos de fosforila??o e desfosforila??o, com mais de 80 s?tios de fosforila??o relatados. A literatura reportou que o filtrado da cultura de Helicobacter pylori, obtido sem provocar a lise da bact?ria, induz a hiperfosforila??o da prote?na tau em diferentes s?tios, in vivo e in vitro. Como n?o houve resposta inflamat?ria cerebral significante, levantou-se a hip?tese de que exotoxinas produzidas pela bact?ria, capazes de penetrar a barreira hematoencef?lica (BHE), induziriam diretamente a fosforila??o da Tau. A bact?ria gram-negativa Helicobacter pylori ? um pat?geno g?strico respons?vel pela gastrite cr?nica, ?lcera p?ptica e duodenal, e c?ncer g?strico, infectando aproximadamente 60% da popula??o mundial. Essa bact?ria produz grandes quantidades de urease (HPU), enzima considerada um importante fator de virul?ncia da bact?ria. Nosso grupo j? demostrou a capacidade da HPU de induzir a ativa??o de neutr?filos humanos, protegendo-os contra apoptose e contribuindo para promo??o de dano tecidual. O presente trabalho buscou investigar poss?veis altera??es promovidas por HPU em s?tios de fosforila??o da prote?na tau in vivo e os poss?veis mecanismos pr?-inflamat?rios in vitro sobre c?lulas do sistema nervoso. Em ensaios realizados in vivo, ratos machos Wistar de 30 dias receberam diariamente uma dose intraperitoneal de 5 ?g dessa prote?na durante 7 dias, sendo eutanasiados no oitavo dia, e seus c?rebros armazenado a -80 ?C para posterior an?lise. No grupo controle foi administrado somente o ve?culo (solu??o salina est?ril). O esquema de tratamento foi concebido para mimetizar uma infec??o cr?nica por H. pylori em indiv?duos jovens. Ensaios de Western blotting foram realizados, utilizando anticorpos anti-Tau5, anti-pTau396, anti-pTau199 e antipTau205, espec?ficos para identifica??o da prote?na tau total do tecido e tau fosforilada nos s?tios Ser396, Ser199 e Thr205, respectivamente. Foram avaliados tamb?m os n?veis de GSK-3? e NF??-p65, e a presen?a de HPU no tecido cerebral por Western blotting. Os resultados indicam que a HPU aumentou significativamente a fosforila??o da tau nos s?tios Thr205, Ser396 e Ser199, entretanto n?o houve detec??o da HPU no tecido cerebral, sugerindo que a HPU pode atuar sobre a fosforila??o da tau indiretamente. O tratamento in vivo com a HPU n?o alterou os n?veis proteicos da GSK3? total no tecido cerebral. Entretanto, aumentou os n?veis de NF??-p65 no tecido cerebral, evidenciando neuroinflama??o. Tais achados refor?am uma associa??o entre infec??o por H. pylori e a taupatia da Doen?a de Alzheimer, como indicada em estudos epidemiol?gicos, e sugerem uma poss?vel contribui??o da HPU na patog?nese dessa doen?a neurodegenerativa.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}