@PHDTHESIS{ 2018:1442092429,
 	title = {Interferências na sinalização adenosinérgica durante a embriogênese acarretam em alterações duradouras na morfologia e na sensibilidade a pró-convulsivantes em peixe-zebra (Danio rerio)},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8117",
 	abstract = "A epilepsia é a condição neurológica grave de maior incidência no mundo. É caracterizada por crises convulsivas recorrentes, provenientes de descargas neuronais sincrônicas. Distúrbios na sinalização neuronal na fase inicial do desenvolvimento podem acarretar em aumento na suscetibilidade a crises convulsivas na fase adulta, assim como crises convulsivas na fase inicial do desenvolvimento podem acarretar em alterações nos sistemas de neurotransmissão. A sinalização adenosinérgica reconhecidamente é capaz de agir como um anticonvulsivante endógeno, através de sua função neuromoduladora. Perturbações na sinalização adenosinérgica em fases inicias do desenvolvimento acarretam em alterações na suscetibilidade a crises convulsivas de forma condicional ao estágio de desenvolvimento em que a perturbação ocorre e tempo de exposição ao agente perturbador.
 Nos quatro capítulos integrantes dessa tese foram abordados, sob diferentes aspectos, fatores que influenciam a susceptibilidade a crise convulsiva provocada pela exposição ao pentilenotetrazol (PTZ) utilizando peixe-zebra. No primeiro capítulo, foi analisada a influência da temperatura na sensibilidade do peixe-zebra ao PTZ, bem como a capacidade do antagonista MK-801 de reverter os efeitos provocados pela hipertermia na suscetibilidade a crises convulsivas induzidas por PTZ. Além de serem verificadas as possíveis diferenças na suscetibilidade a crises convulsivas em função do gênero ou peso.
 No segundo capítulo, foi descrito o uso do bloqueio molecular transitório através da técnica de morfolinos para bloquear a tradução dos transcritos correspondentes aos receptores adenosinérgicos A1 e A2A no inicio da embriogênese. Os animais que sofreram o bloqueio transitório foram avaliados quanto a taxa de sobrevivência e morfologia até os 7 dias pós-fertilização (dpf) e atividade locomotora e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7 dpf e na fase adulta.
 No terceiro capítulo, foi descrito o uso da técnica de morfolinos para bloquear a tradução dos transcritos correspondentes a enzima ecto-5’-nucleotidase (e5’nt) e transportadores concentrativos de nucleosídeo tipo 2 (CNT2) no inicio da embriogênese. Os animais que sofreram o bloqueio transitório foram avaliados quanto a taxa de sobrevivência e morfologia aos 7 dpf e atividade locomotora e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7dpf e na fase adulta.
 No quarto capítulo, foi abordado o efeito da microinjeção de 8-Ciclopentil-1,3-dipropilxantina (DPCPX), antagonista do receptor A1; ZM241385 antagonista do receptor A2A; cafeína, antagonista não-seletivo dos receptores de adenosina; dipiridamol, bloqueador do transportador equilibrativo de nucleosídeo (ENT) e Adenosina 5′-(α,β-metileno)difosfato (AMPCP), inibidor da enzima ecto-5’-nucleotidase, nos ovos do peixe-zebra (1 hora pós-fertilização). Os animais expostos a estes fármacos foram avaliados quanto a taxa de
 sobrevivência, morfologia, atividade locomotora aos 7 dpf e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7dpf e na fase adulta.
 Nossos resultados apontam que a hipertermia aumenta a suscetibilidade do peixe-zebra a crises convulsivas provocadas por PTZ e que esse efeito é prevenido pela administração de MK-801. Além disso, não houve diferença na suscetibilidade do PTZ dependente de gênero ou massa corporal.
 Nossos resultados indicam que perturbações na sinalização adenosinérgica através de bloqueio via morfolinos ou nas doses mais altas dos fármacos acima citados, provocaram diminuição na taxa de sobrevivência e altas taxas de alterações morfológicas. Nenhuma das abordagens provocou alterações na atividade locomotora na fase inicial do desenvolvimento, enquanto que na fase adulta foram verificadas alterações pontuais. Aos 7dpf nenhum dos alvos bloqueados por morfolinos provocou alteração na suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ, enquanto que entre os alvos bloqueados por fármacos houve alteração principalmente em animais microinjetados com DPCPX, Cafeína e Dipiridamol. Já na fase adulta todos os alvos bloqueados por morfolinos desencadearam em maior suscetibilidade a crises convulsivas enquanto os bloqueados por fármacos exibiram alterações em doses e estágio de convulsão específicos.
 Esses resultados corroboram com uma série de estudos que reportam a importância da sinalização adenosinérgica na fase inicial do desenvolvimento, bem como os efeitos deletérios provenientes de perturbações tanto exógenas quanto endógenas nessa via de sinalização.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}