@PHDTHESIS{ 2018:1941617853,
 	title = {Modelo animal de esclerose múltipla : efeitos benéficos da CTK 01512-2, uma versão recombinante da toxina Phα1β isolada da aranha Phoneutria nigriventer},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7924",
 	abstract = "Os canais de cálcio voltagem-dependentes (CCVD) desempenham um papel importante nas doenças neuroinflamatórias, como na esclerose múltipla (EM). Foram investigados os efeitos do tratamento com o peptídeo recombinante, CTK 01512-2, um bloqueador dos CCVD do tipo N/TRPA1 - responsáveis pelo influxo de cálcio, no modelo animal de encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos. Os efeitos dessa molécula foram comparados aos exibidos pela ziconotida – um bloqueador seletivo dos CCVD do tipo N, usado clinicamente para dor crônica. As ações do CTK 01512-2 também foram comparadas àquelas exercidas pelo fingolimode – um fármaco utilizado por via oral para o tratamento da EM. A administração intratecal (i.t.) de CTK 01512-2 preveniu marcadamente a hiperalgesia, perda de peso corporal, esplenomegalia, escores clínicos e neurológicos relacionados a EAE, comprometimento na coordenação motora e memória espacial, com eficácia comparável à observada para ziconotida e fingolimode. Essa molécula mostrou um perfil favorável nas mudanças neuroinflamatórias induzidas por EAE, incluindo infiltrado inflamatório, desmielinização, aumento de citocinas pró-inflamatórias, ativação glial e no metabolismo da glicose no cérebro e medula espinhal. A recuperação da memória espacial, redução dos níveis séricos de leptina, além do aumento dos níveis centrais e periféricos da citocina anti-inflamatória, IL-10, foram modulados apenas pelo CTK 01512-2, quando administrado pela via i.t. A administração sistêmica (i.v.) de CTK 01512-2 também reduziu os sinais e sintomas evocados por EAE, de forma semelhante ao fingolimode, administrado por via oral. A ziconotida não teve efeito significativo quando administrada pela via i.v. Coletivamente, esses resultados indicam que o CTK 01512-2 melhorou significativamente a resposta neuroinflamatória no modelo de animal de EM em camundongos, com eficácia superior quando comparado com a ziconotida, apontando essa molécula como um adjuvante promissor no tratamento da EM.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde},
 	note = {Escola de Medicina}
}