@MASTERSTHESIS{ 2018:1234122862,
 	title = {Avaliação in vitro da interação entre aspirina e a metformina no câncer de mama : participação das lipoxinas e da COX-2},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7860",
 	abstract = "O câncer de mama é uma doença altamente prevalente entre mulheres nos cinco
 continentes, sendo uma das principais causas de morte associadas ao câncer. Esse
 tumor é classificado em três subtipos principais: câncer de mama estrogênio positivo
 (ER+), câncer de mama HER2 positivo (HER2+) e, câncer de mama triplo negativo
 (TNBC). A necessidade da identificação do subtipo tumoral é de extrema
 importância para escolha do tratamento. Atualmente, o subtipo triplo negativo é o
 que gera maiores desafios clínicos, pois o tratamento ainda é pouco específico, não
 sendo eficiente em muitos casos. O reposicionamento de drogas baseia-se na
 determinação de indicações diferentes daquelas para as quais os fármacos foram
 previamente aprovados. Representa um método fácil e rápido para a identificação de
 novos tratamentos, se comparado com o desenvolvimento tradicional de novos
 fármacos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aspirina e da metformina,
 dois medicamentos já aprovados internacionalmente, isolados ou em combinação,
 em linhagens de câncer de mama de três diferentes subtipos. As linhagens celulares
 utilizadas foram MCF-7 (ER+), MDA-MB-231 (triplo negativa) e SK-BR-3 (HER2+),
 as quais foram submetidas ao tratamento com metformina e/ou aspirina (0.01 mM -
 10 mM). Após o tratamento, foram realizados ensaios funcionais in vitro. Além disso,
 análises in silico foram empregadas para identificar a interação entre o receptor de
 estrogênio (ER) e os fármacos. Na linhagem MCF-7, a metformina induziu alterações
 morfológicas, redução da viabilidade e da migração celular. Foi observado um efeito
 sinergístico entre a combinação de metformina e aspirina na linhagem MDA-MB-231,
 em relação à viabilidade celular e à capacidade de formação colônias. Entretanto, na
 linhagem SK-BR-3, não foram obtidos efeitos significativos. Acredita-se que os
 efeitos da metformina e da aspirina podem estar relacionados à indução da
 expressão de COX-2, independente da produção de lipoxinas. Dados in silico
 demonstraram que a aspirina e a metformina possuem a capacidade de se ligar,
 com a mesma energia, ao ERa. O presente estudo traz novas evidências sobre os
 mecanismos de ação da aspirina e da metformina em células de câncer de mama,
 com efeitos antitumorais predominantes nos subtipos ER+ e triplo negativo.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}