@MASTERSTHESIS{ 2017:39304860,
 	title = {Identificação do alvo molecular das 2(quinolin-4-ilóxi) acetamidas como candidatos a fármacos para o tratamento da tuberculose},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7359",
 	abstract = "A alta incidência da tuberculose, em âmbito mundial, é de grande preocupação. Para
 combater esta doença, diferentes estratégias vêm sendo desenvolvidas pela Organização
 Mundial da Saúde (OMS). Dentre os pilares que compõem a End TB strategy, podemos destacar
 a pesquisa intensiva e a inovação. Neste âmbito, o desenvolvimento de novos fármacos para
 tuberculose vem ganhando destaque. As 2(quinolin-4-ilóxi) acetamidas são moléculas que
 demonstraram resultados bactericidas promissores frente ao Mycobacterium tuberculosis, o que
 nos motivou a realizar novos estudos para melhorar a atividade e realizar a caracterização
 química e biológica destas moléculas. A fim de continuar o desenvolvimento da série
 quinolínica, a identificação do seu alvo molecular foi o foco deste trabalho. Inicialmente,
 levantou-se a hipótese de que a DNA girase seria o alvo molecular, uma vez que as 2(quinolin-
 5-ilóxi) acetamidas possuem grande similaridade estrutural com as fluoroquinolonas. Apesar
 das 2(quinolin-4-ilóxi) acetamidas terem apresentado menor atividade frente a isolados clínicos
 resistentes a ofloxacino, os resultados de atividade obtidos frente a uma mutante pontual de
 gyrA e frente à proteína indicam que a DNA girase não é o alvo destas moléculas. A nova
 estratégia para identificação de alvo envolveu a seleção de mutantes espontâneos para o
 composto líder 12L, caracterização desta cepa frente aos demais compostos da série e
 sequencimento total do genoma. Este permitiu a identificação de uma única mutação (T313A)
 localizada na proteína QcrB, que é a subunidade B do complexo citocromo bc1. Esta mutação
 foi confirmada por sequenciamento de Sanger e o docking molecular aferiu a importância deste
 resíduo na interação proteína-composto. O complexo citocromo bc1 está envolvido no
 transporte de elétrons na cadeia respiratória do bacilo, e por isso é um alvo molecular
 interessante, principalmente para combater a forma latente da doença. Esperamos que este
 trabalho contribua no processo de desenvolvimento das 2(quinolin-4-ilóxi) acetamidas para o
 tratamento da tuberculose.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}