@MASTERSTHESIS{ 2017:923426537, title = {Caracterização de um modelo de osteoartrite induzida pela anteriorização cirúrgica do disco articular em ratos}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7296", abstract = "Objetivo: Este trabalho teve por objetivo caracterizar o desenvolvimento de um modelo de osteoartrite, na articulação temporomandibular (TMJ-OA), posteriormente à cirurgia de anteriorização de disco articular em ratos, em comparação a um modelo já estabelecido de indução de osteoartrite (OA), pela infiltração intra-articular do agente inflamatório, CFA. Métodos: Ratos Wistar machos (160-180 g) foram randomicamente divididos em dois grupos, denominados ADD (submetidos à anteriorização do disco articular) e falso-operados (acesso cirúrgico, sem a anteriorização do disco articular). Para fins de comparação, dois grupos experimentais adicionais receberam a infiltração intra-articular do adjuvante completo de Freund (CFA; 50 μl/sítio; 1:1 óleo/emulsão salina) ou, o mesmo volume de solução salina (NaCl 0,9%). Diferentes subgrupos experimentais (n=8 por grupo) foram eutanasiados em 15, 30 ou 60 dias depois dos procedimentos. A região correspondente à articulação temporomandibular (ATM) foi coletada para análises histológicas quanto à espessura da fibrocartilagem (hematoxilina-eosina), à presença de proteoglicanas (safranin-O e azul de toluidina), ao metabolismo ósseo sub-condral (fosfatase ácida tartarato-resistente; TRAP) e aos níveis de colágeno (tricrômico de Masson). A imunopositividade para a agrecanase, ADAMTS5, foi avaliada nas diferentes camadas de fibrocartilagem. Imagens de microtomografia foram adquiridas para avaliação da morfologia e microestrutura (30 e 60 dias; N=4 por grupo). Os níveis inflamatórios das citocinas séricas, IL-1ß, IL-6 e TNF, foram avaliados como indicativos dos possíveis efeitos da indução de TMJ-AO, por ADD ou CFA. Resultados: A análise da coloração por hematoxilina-eosina demostrou um aumento na espessura da fibrocartilagem no grupo ADD, em 15 e 30 dias, principalmente no terço anterior do côndilo. No grupo CFA, um espessamento da fibrocartilagem foi encontrado no terço posterior, somente em 15 dias. Um aumento da presença de proteoglicanas foi encontrado na fibrocartilagem do grupo ADD, de acordo com a análise qualitativa pelas colorações de safranin-O e de azul de toluidina. O grupo ADD também apresentou um aumento da imunopositividade para ADAMTS5 nas células da fibrocartilagem, em 15 e 30 dias, enquanto que a expressão dessa agrecanase, no grupo CFA, apresentou-se discretamente aumentada em 15 dias. A avaliação histológica do osso subcondral não revelou nenhuma diferença em relação ao conteúdo de colágeno ou, ao número de osteoclastos ativos, nos grupos ADD ou CFA, como indicado pelas colorações de tricrômico de Masson e TRAP. Contudo, a análise microtomográfica demostrou mudanças marcantes na morfologia e na estrutura óssea dos côndilos do grupo ADD, com formação de osteófitos em 30 dias e, achatamento da superfície articular em 60 dias. O terço anterior do côndilo do grupo ADD também apresentou um aumento na separação trabecular e na superfície óssea, associada com uma redução da espessura trabecular e do volume ósseo. Os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias (IL-1ß, IL-6 e TNF) foram indetectáveis em todos os grupos experimentais. Conclusão: O modelo cirúrgico ADD em ratos levou a alterações crônicas compatíveis com OA, com formação de osteófitos, seguida por achatamento da superfície condilar e alterações trabeculares. Este modelo experimental pode representar uma nova estratégia para investigar os mecanismos relacionados à TMJ-OA, permitindo a identificação de novas terapias para esta condição.", publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Odontologia}, note = {Faculdade de Odontologia} }