@MASTERSTHESIS{ 2016:450279402,
 	title = {Efeito da cafeína e dos receptores de adenosina na inflamação induzida por cobre em larvas de zebrafish (Danio rerio)},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6671",
 	abstract = "O zebrafish (Danio rerio) é um peixe ósseo originário do Paquistão e da Índia com características anatômicas e fisiológicas homólogas aos organismos mais desenvolvidos. Possui o seu genoma mapeado, com homologia ao genoma humano, o que sugere que diversos genes envolvidos em doenças humanas podem ser coincidentes ao do genoma do zebrafish. O cobre é um metal pesado que está envolvido na produção de espécies reativas de oxigênio, responsáveis pela peroxidação de lípidios nas membranas, oxidação direta de proteínas, e clivagem de moléculas de DNA e RNA. Purinas (ATP, ADP e adenosina) e pirimidinas (UTP e UDP) extracelulares podem atuar como moléculas sinalizadoras endógenas exercendo diferentes efeitos fisiológicos. Para tais ligantes, existem duas famílias de receptores purinérgicos: receptores de adenosina ou P1 (P1R), e receptores P2 (P2R). Os P1R têm como ligante endógeno a adenosina, e são uma família de receptores metabotrópicos, acoplados à proteína G, e se dividem nos subtipos A1, A2A, A2B e A3. A sinalização mediada pela adenosina está envolvida em importantes funções fisiológicas, como a modulação da liberação de neurotransmissores, plasticidade sináptica, neuroproteção em eventos isquêmicos, hipóxia e estresse oxidativo. Estudos sugerem que substâncias que interferem na sinalização adenosinérgica na hipóxia podem enfraquecer os mecanismos protetores, resultando no aumento da resposta inflamatória. A cafeína (1,3,7 – trimetilxantina) é a substância psicoativa mais consumida no mundo e é um antagonista não seletivo dos receptores de adenosina. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da cafeína na inflamação induzida por cobre em larvas de zebrafish. Os animais foram tratados com cobre na concentração de 10 μM e com outras 3 concentrações diferentes de cafeína (100 μM, 500 μM e 1 mM). Foi observado, que altas concentrações (500 μM e 1 mM) de cafeína juntamente com o cobre provocaram um aumento significativo na mortalidade das larvas ao final de 24 horas de tratamento. Para os experimentos seguintes, foram escolhidos os tempos 4 e 24 horas e a concentração de 500 μM de cafeína e 10 μM de cobre. Em 4 horas de tratamento, a cafeína foi capaz de alterar os parâmetros de comportamento avaliados. Foi demonstrado que tanto o cobre quanto a cafeína, podem exercer um efeito ansiogênico nas larvas de zebrafish após 24 horas. Para a avaliação do perfil inflamatório, foram escolhidos os marcadores de inflamação PGE2, COX-2, TNF, IL-6 e IL-10. Foi mostrado que em 4 horas de exposição há um aumento dos níveis de PGE2 nos grupos tratados com cobre e cafeína, mostrando um efeito aditivo da cafeína em relação à inflamação induzida por cobre. A expressão gênica de TNF, bem como a de COX-2 foi aumentada pelo tratamento com cobre, porém, nos tratamentos com cafeína houve uma diminuição da expressão gênica de COX-2. Em 24 horas de tratamento, a cafeína induziu um aumento na expressão de COX-2, TNF, IL-6 e diminuição de IL-10. Os tratamentos com cobre e cafeína aumentaram a expressão dos 4 subtipos de receptores de adenosina principalmente após 4 horas de exposição. Isso pode ser devido ao bloqueio dos receptores pela cafeína e por uma medida fisiológica de defesa em resposta à inflamação induzida pelo cobre, visto que a adenosina, de uma forma geral, exerce um efeito anti-inflamatório. Embora a cafeína tenha induzido uma diminuição significativa da sobrevida dos animais, quando adicionada ao tratamento com cobre, nos marcadores inflamatórios e nos parâmetros comportamentais estudados, não houve um efeito aditivo da cafeína na inflamação induzida pelo cobre. Nossos resultados sugerem que a cafeína por si só é capaz de exercer uma ação inflamatória e ansiogênica em larvas de zebrafish nos tempos e concentrações estudados.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}