@PHDTHESIS{ 2016:1755296008,
 	title = {Papel do receptor P2X7 e da enzima CD39/NTPDASE1 na resposta à radioterapia em gliomas},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6652",
 	abstract = "Os gliomas representam a classe mais comum de tumores malignos do sistema nervoso central,
 sendo o tumor cerebral mais agressivo e letal entre os tumores cerebrais primários. Dentre os
 tratamentos, a radiação é uma das terapias mais utilizadas, porém a radiorresistência intrínseca
 destes tumores continua a ser um problema crítico na gestão de destes pacientes. Atualmente,
 sabe-se que o efeito da radiação se estende além da citotoxicidade direta causada nas células
 tumorais. A radioterapia parece induzir uma morte celular imunogênica, que entre as
 características está a liberação de ATP. O ATP pode causar citotoxicidade através do receptor
 P2X7 e também atua como um sinal de dano celular ativando o sistema imune. O ATP pode ser
 hidrolisado por enzimas do sistema purinérgico, dentre elas a ectonucleotidase CD39/NTPDase1,
 à adenosina, que tem um efeito aposto ao ATP, causando imunossupressão. A secreção de ATP
 induzida pela radioterapia e a capacidade deste nucleotídeo em modular a resposta imune,
 levantou a hipótese da participação da sinalização purinérgica na resposta de células tumorais à
 radiação e na resposta imune induzida pela radioterapia. Portanto, neste estudo visou-se
 investigar: i) o papel da ectonucleotidase CD39/NTPDase1 na resposta imune induzida pela
 radioterapia em gliomas, ii) a importância da via ATP-receptor P2X7 na resposta de gliomas à
 radioterapia. Através de camundongos knockout para a enzima CD39/NTPDase1, observamos
 que a deleção desta enzima combinada com a radioterapia reduziu significativamente as células
 imunossupressoras Tregs no tumor e no baço, atenuou a infiltração de células mieloides
 supressoras causada pela radiação, e aumentou a expressão de CCR7 em células dentríticas e
 macrófagos localizados no baço, indicando a presença células apresentadoras de antígeno recémmobilizadas
 e disponíveis para se diferenciarem em células imunes efetoras que sustentam uma
 resposta imune mais prolongada mediada por células T antígeno específicas. Deste modo,
 mostrou-se que o bloqueio da atividade da CD39/NTPDase1 pode controlar mecanismos
 imunossupressores gerados pelo tumor e promete melhorar a resposta à radioterapia. Além disso,
 neste estudo observou-se que a radioterapia ativa o receptor P2X7 e através do silenciamento
 deste receptor na linhagem de glioma GL261, demonstramos que a radioterapia foi pouco
 eficiente in vivo, quando comparado com camundongos injetados com a GL261 WT, que
 expressa constitutivamente o receptor P2X7. Também demonstramos que pacientes com glioma
 que expressaram mais o receptor P2X7, apresentaram uma melhor resposta a radioterapia,
 revelando a importância da expressão deste receptor em células de glioma como um marcador
 útil para analisar a sensibilidade tumoral à radioterapia e para uma resposta bem-sucedida à
 radioterapia. Em suma, nossos dados lançam luz sobre a sinalização purinérgica para a
 modulação da resposta à radioterapia em gliomas.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}