@PHDTHESIS{ 2016:128729979,
 	title = {Investigação dos efeitos do peptídeo liberador de gastrina (GRP) e seu antagonista RC-3095 em células mieloides},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7588",
 	abstract = "O microambiente tumoral e as doenças inflamatórias promovem alterações nas
 células do nosso sistema imune à medida que progridem. Diversas moléculas estão
 envolvidas nessa modulação, e por isso são alvos terapêuticos. O peptídeo liberador de
 gastrina (GRP) é produzido por tumores, onde promove proliferação celular. Este também
 está correlacionado com doenças crônicas como a artrite reumatoide e asma, e em doenças
 agudas, como a sepse. Recentemente, nosso grupo descobriu ação direta do GRP em
 neutrófilos, promovendo indução de migração. O presente trabalho se propôs a estudar a
 interface entre tumores produtores de GRP e o recrutamento celular, assim como
 aprofundar os estudos celulares sobre os processos de ativação e migração de neutrófilos
 promovidos pelo peptídeo. Em tumores, observamos que uma linhagem de adenocarcinoma
 pulmonar não prolifera quando exposto ao GRP, porém é induzida a migrar quando exposta
 ao peptídeo, estabelecendo um potencial papel deste na promoção de metástases para
 esse tipo tumoral. Na interface da imunologia tumoral, através do desenvolvimento de um
 modelo in vivo de superexpressão de GRP em melanoma murino (B16F10), observamos
 que esse aumento do GRP induz a infiltração de monócitos inflamatórios no microambiente
 tumoral. Em paralelo, verificamos que a produção de espécies reativas de oxigênio e a
 migração em direção ao GRP são dependentes do complexo NADPH oxidase. Esse
 estímulo promove ativação intensa, culminando na produção de redes extracelulares de
 neutrófilos (NETs). Já o antagonista do seu receptor, GRPR, apresentou potencial antiinflamatório,
 sendo capaz de inibir a migração neutrofílica via modulação de IL-8 e reduzindo
 a extensão da lesão hepática induzida por paracetamol (acetaminofeno), alterando a
 motilidade dos neutrófilos no tecido e a expressão de moléculas de adesão. Assim, os
 resultados aqui apresentados demonstram um panorama amplo da função do GRP na
 biologia tumoral e no sistema imune.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}