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Document type: Dissertação
Title: Mecanismos de morte utilizados pelas células epiteliais alveolares infectadas com o vírus sincicial respiratório
Author: Ferreira, Gabriela Acevedo 
Advisor: Jones, Marcus Herbert
First advisor-co: Porto, Bárbara Nery
Abstract (native): A infecção pelo vírus sincicial respiratório (VSR) é a principal causa de hospitalização infantil, bem como um grande problema de saúde e dos custos econômicos no mundo inteiro. VSR causa infecção do trato respiratório (RTI) em adultos e doença do trato respiratório inferior (ITRI), incluindo bronquiolite aguda e pneumonia, em crianças e crianças jovens. Infelizmente, a infecção por RSV fornece uma proteção imune limitada à uma reinfecção, principalmente devido a memória imunológica insuficiente, o que conduz a uma resposta inflamatória exacerbada no trato respiratório promovendo dano nas vias aéreas durante a liberação do vírus. Com todos os estudos já feitos, vacinas seguras e eficazes contra RSV estão atualmente indisponíveis. Mesmo assim, uma estratégia profilática com base em um anticorpo humanizado neutralizante contra RSV é amplamente utilizado em recém-nascidos de alto risco, tais como recém-nascidos prematuros e aqueles que sofrem de doenças cardiovascular e imunossupressão. As células epiteliais alveolares são a primeira linha de defesa contra o vírus, sendo o local mais associado com a inflamação na doença. A entrada do vírus sincicial respiratório para as células epiteliais alveolares (CEAs) é um passo importante para o processo de infecção, envolvendo a ligação das proteínas G e F do VSR à moléculas ligadas na superfície da célula hospedeira. A infecção por vírus sincicial respiratório está associada com a morte celular epitelial e inflamação vigorosa, a morte apoptótica das células infectadas é um mecanismo para reduzir a replicação do vírus. E neste estudo mostramos a infecção induzida pelo vírus sincicial respiratório ativo em células epiteliais da linhagem A549, mostrando a via de morte celular induzida pelas células hospedeiras, nossos resultados mostram a via da apoptose induzida a partir da ativação de caspase-3 e não dependência da produção da produção de espécies reativas de oxigênio.
Abstract (english): Infection by respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of childhood hospitalization as well as a major health and economic burden worldwide. RSV causes RTI in adults and lower respiratory tract illness (LRTI), including acute bronchiolitis and pneumonia, in infants and young children. Unfortunately, RSV infection provides only limited immune protection to reinfection, mostly due to inadequate immunological memory, which leads to an exacerbated inflammatory response in the respiratory tract promoting airway damage during virus clearance. Despite extensive research efforts, safe and effective vaccines against RSV are currently unavailable. Nevertheless, a prophylactic strategy based on a humanized neutralizing antibody against RSV is widely used in new born at high-risk, such as preterm infants and those suffering from cardiovascular diseases and immunosuppression. The alveolar epithelial cells are the first line of defense against the virus, most associated with the local inflammation in the disease. The entry of respiratory syncytial virus to alveolar epithelial cells (AECs) is an important step in the infection process involving binding of the RSV G and F protein molecules bound to the surface of the host cell. Infection with respiratory syncytial virus is associated with the epithelial cell death and vigorous inflammation, apoptotic death of infected cells is a mechanism to reduce virus replication. And this study showed infection induced by active respiratory syncytial virus in the epithelial cells of the A549 line showing the pathway of cell death induced by the host cells, our results show the pathway of apoptosis induced from the caspase-3 activation and no dependence production of the production of reactive oxygen species.
Keywords: Infecções Respiratórias
Vírus Sinciciais Respiratórios
Morte Celular
Apoptose
CNPQ Knowledge Areas: CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
Institution Acronym: PUCRS
Department: Escola de Medicina
Program: Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde
Access type: Acesso Aberto
Fulltext access restriction: Trabalho será publicado como artigo ou livro
Time to release fulltext: 60 meses
Date to release fulltext: 08/01/2024
URI: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8402
Issue Date: 3-Mar-2016
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde

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